[发明专利]一种腐霉利半抗原及其合成方法和应用在审
| 申请号: | 201910194037.5 | 申请日: | 2019-03-14 |
| 公开(公告)号: | CN109956895A | 公开(公告)日: | 2019-07-02 |
| 发明(设计)人: | 杨星星;李细清;付辉;王西丽;陈允玲;黄永健;王炳志;马涛;严义勇;周巧妮 | 申请(专利权)人: | 深圳市易瑞生物技术股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D209/52 | 分类号: | C07D209/52;G01N33/531;G01N33/02 |
| 代理公司: | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人: | 许青华;廖苑滨 |
| 地址: | 518102 广东省深圳市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 腐霉利 半抗原 二甲基 合成 环丙烷二羧酸 二羧酸酐 环丙烷 甲酯 甲基丙烯酸甲酯 丙烯酸甲酯 分子内缩合 反应成环 还原反应 免疫分析 免疫原性 起始原料 水解反应 特征结构 硝基苯酚 原料合成 次缩合 目标物 氯代 偶联 水解 羧基 应用 手臂 保留 | ||
1.一种腐霉利半抗原,其特征在于,其结构式如式(Ⅰ)所示:
其中,n为-CH2基团数目,n为1-5的整数。
2.如权利要求1所述的腐霉利半抗原的合成方法,其特征在于,其包括如下步骤:
S1,提供中间体A,所述中间体A具有结构式;
S2,提供中间体B,所述中间体B具有结构式;
S3,将所述中间体A和中间体B进行反应,得到化合物5,所述化合物5具有结构式;
S4,将所述化合物5进行缩合反应,得到化合物6,所述化合物6具有结构式;
S5,将所述化合物6进行水解反应,得到所述腐霉利半抗原。
3.如权利要求2所述的腐霉利半抗原的合成方法,其特征在于,所述步骤S4包括如下步骤:将所述化合物5溶解于二氯甲烷中,加入脱水缩合剂,回流反应0.5-5h,反应完毕后,蒸干溶剂,过柱纯化得到所述化合物6;其中所述脱水缩合剂为N, N'-二环己基碳酰亚胺、EDC·HCl、或N,N’-羰基二咪唑;所述化合物5和脱水缩合剂的物质的量之比为1:1。
4.如权利要求2所述的腐霉利半抗原的合成方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述中间体A的制备方法为:
由甲基丙烯酸甲酯和α-氯代丙烯酸甲酯进行反应,得到化合物1,所述化合物1具有结构式;
(2)将所述化合物1进行水解反应,得到化合物2,所述化合物2具有结构式;
(3)将所述化合物2进行缩合反应,得到中间体A。
5.如权利要求4所述的腐霉利半抗原的合成方法,其特征在于,所述化合物1的制备方法为:在反应容器中加入反应溶剂,在冰水浴条件下,加入氢化钠,搅拌一定时间后缓慢滴加α-氯代丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯,滴加完毕后室温反应过夜,反应完毕后,进行分离纯化,得到所述化合物1;其中所述反应溶剂为甲苯、二氯甲烷和DMF中的一种或多种;所述氢化钠、α-氯代丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯的物质的量之比为(2-5):1:(1-1.3)。
6.如权利要求4所述的腐霉利半抗原的合成方法,其特征在于,所述化合物2的制备方法为:称取化合物1,用乙醇溶解后,加入碱性溶液,加热回流,进行水解反应;反应结束后减压蒸馏除去乙醇,加入水,用乙酸乙酯萃取,分离出水层,水层用稀盐酸调节pH至2-3,再用乙酸乙酯萃取,经洗涤、干燥、旋蒸后得到所述化合物2;其中,所述碱性溶液采用质量浓度均为10%以上的氢氧化钠或氢氧化钾溶液。
7.如权利要求4所述的腐霉利半抗原的合成方法,其特征在于,所述步骤(3)中缩合反应的步骤为:将所述化合物2加入乙酸酐,回流反应,反应结束后,蒸馏除去乙酸酐,剩余物经油泵减压蒸馏、结晶得到所述中间体A;其中,所述回流反应的时间为2-5h;蒸馏除去乙酸酐的温度为160-180℃。
8.如权利要求2所述的腐霉利半抗原的合成方法,其特征在于,所述步骤S2中,所述中间体B的制备方法为:
(1)将3-氯-5-硝基苯酚和化合物3进行反应,得到化合物4,所述化合物3具有结构式,其中化合物3中的X为卤素,所述化合物4具有结构式;
(2)将所述化合物4进行硝基还原反应,得到中间体B。
9.如权利要求8所述的腐霉利半抗原的合成方法,其特征在于,所述化合物4的制备方法为:将3-氯-5-硝基苯酚和所述化合物3溶于DMF中,再加入无水碳酸钾,50-110℃下进行反应,反应结束后,加入蒸馏水,用乙酸乙酯进行萃取,收集乙酸乙酯层,经洗涤、干燥、旋蒸处理后,再经过柱层析分离得到所述化合物4;其中,所述3-氯-5-硝基苯酚、化合物3、和无水碳酸钾的物质的量之比为1:(1-3):(1.5-10)。
10.腐霉利半抗原在腐霉利免疫检测分析中的应用,其特征在于,所述腐霉利半抗原采用权利要求1所述的腐霉利半抗原。
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