[发明专利]一种利用微通道反应装置连续制备五氟苯氧基酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种利用微通道反应装置连续制备五氟苯氧基酮类化合物的方法，使用较为廉价易得的苯乙烯类化合物和五氟苯酚作为起始原料，利用微通道反应装置两步连续反应，得到五氟苯氧基酮类化合物，反应时间从传统的数小时缩短至几分钟，产物收率较高，显著的提高了反应效率，反应无需添加昂贵的有机催化剂或金属催化剂，操作简便，成本低，制备工艺易操作控制，安全性高，反应条件温和，具有更好的工业放大潜力。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种利用微通道反应装置连续制备五氟苯氧基酮类化合物的方法。

背景技术

在有机分子中加入氟原子对其化学、物理和生物性质有着深远的影响。由于氟原子独特的电子特性，有机分子的亲酯性、生物利用度和代谢稳定性可以得到提高。因此，在靶分子中掺入氟原子或者氟化基团已经成为临床前药物开发的每个阶段的常规实践，并且已经成功开发了许多带有含氟基团的候选物。因此，允许讲含氟官能团引入一些天然药物前体引起了化学家的极大兴趣。

烯烃所参与的反应在有机合成的发展中占有极为重要的地位。烯烃化合物价格便宜容易获得，且能进行较多的官能团转化，因此发展实现烯烃官能团化新的高效途径十分必要。从20世纪中期开始，一些金属催化的烯烃转化反应相继被应用到工业生产中。50多年前，瓦尔克研究中心科研人员发现，在水相中以氯化钯作为催化剂，氯化铜作为氧化剂可将烯烃转化为醛和酮类化合物；现在工业上已经把钯催化Wacker反应应用到乙醛的生产上。此外，银盐催化乙烯的环氧化反应，也是重要的化工原料-环氧乙烷的常用工业合成途径。科研工作的潜心研究，使得各种各样的过渡金属催化的烯烃官能团化反应如雨后春笋般出现并被应用到工业生产中。

烯烃的双官能团化反应，可以一步获得多位点反应的产物，在合成各种实用化合物有明显的高效性。因此，该领域是近年来备受化学工作者青睐的一个研究方向。目前的研究中，该反应的催化体系是化学工作者所关注的一个热点。已有的文献报道主要集中在过渡金属催化已经一些过氧化物等氧化剂参与的反应。钯是此类反应使用最多的金属催化剂。但近年来其它的一些过渡金属如Ru、Rh、Ir、Fe等的应用也层出不穷；同时，不对称的烯烃的双官能团化的发展，各种新奇底物的应用，不同反应策略的提出，各种催化机理的解释不断完善，都在推动该领域的发展。虽然过渡金属催化的烯烃双官能团化反应在有的方面获得了很大的成功，也被广泛应用于药物合成中，但是烯烃的双官能团化反应往往局限于常见官能团化底物的合成，再加上反应条件比较苛刻等问题限制了其在工业生产中的推广应用。因此，发展高效的烯烃双官能团化反应也十分重要。

在使用苯乙烯化合物为原料合成α-溴代苯乙酮的第一步反应中在反应瓶中需要高温搅拌反应12小时才能得到80％的收率，需要花费大量的时间和能量，不利于工业放大和生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种新型的五氟苯氧基酮类化合物的制备方法，以克服传统氧化体系的反应流程周期长、需要昂贵催化剂的缺陷。

为了解决上述技术问题，本发明采取的技术方案如下：

一种利用微通道反应装置连续制备五氟苯氧基酮类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)将苯乙烯 类化合物I溶于水和丙酮的混合溶液中，得到均相溶液A；将1,3- 二溴-5,5-二甲基海因II(DBH)溶于水和丙酮的混合溶液中，得到均相溶液B；

(2)分别将步骤(1)得到的均相溶液A和均相溶液B，分别同时泵入微通道反应装置中的第一微混合器中混合，然后进入第一微反应器中进行反应，反应得到α-溴代苯乙酮III；

(3)将二氮杂二环(DBU)与五氟苯酚(IV)溶于丙酮中，得到均相溶液C，然后与步骤(2)反应得到的流出液一起，分别同时泵入微通道反应装置中的第二微混合器中混合，然后进入第二微反应器中进行反应；

(4)收集步骤(3)的反应流出液即得到五氟苯氧基酮类化合物V。