[发明专利]一种伊洛前列素关键中间体及其制备方法在审
| 申请号： | 201910176608.2 | 申请日： | 2019-03-08 |
| 公开（公告）号： | CN111662318A | 公开（公告）日： | 2020-09-15 |
| 发明（设计）人： | 杨玉雷;杨馨宇;张晓煜;陈寅波;张喜全 | 申请（专利权）人： | 上海医药工业研究院;正大天晴药业集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07F7/18 | 分类号： | C07F7/18;C07F9/655;C07F9/40 |
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| 地址： | 200040 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 前列 关键 中间体 及其 制备 方法 | ||
1.一种伊洛前列素关键中间体的制备方法，该方法包括将式Ⅻ化合物在羰基保护试剂和催化剂的存在下于溶剂中选择性地保护母核上的羰基，
其中R为三甲基硅醚、三乙基硅醚、叔丁基二甲基硅醚、叔丁基二苯基硅醚、三异丙基硅醚、苄醚、取代苄醚、取代甲基醚、四氢吡喃醚、烯丙基醚中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种伊洛前列素关键中间体的制备方法，其特征在于，所述的羰基保护试剂选自新戊二醇，乙二醇，1,3-丙二醇中的一种，优选为新戊二醇。
3.根据权利要求1所述的一种伊洛前列素关键中间体的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为对甲苯磺酸，对甲苯磺酸吡啶中的一种，优选为对甲苯磺酸吡啶。
4.根据权利要求1所述的一种伊洛前列素关键中间体的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为苯，取代苯，2-甲基四氢呋喃，1,4-二氧六环中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的一种伊洛前列素关键中间体的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为甲苯。
6.根据权利要求1-5任一所述的一种伊洛前列素关键中间体的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为70-120℃，优选为110℃。
7.根据权利要求1所述的一种伊洛前列素关键中间体的制备方法，其特征在于，其中的式Ⅻ化合物的合成包括如下步骤：
a、将式Ⅷ化合物在酸性催化剂存在下，选择性脱除保护基，得式Ⅸ化合物，优选的，酸性催化剂为对甲苯磺酸吡啶盐，
b、将式Ⅸ化合物在溶剂中与Dess-Martin试剂发生Dess-Martin氧化反应，得式Ⅹ化合物，优选的，反应温度为-5-15℃；进一步优选的，控制温度0℃加入Dess-Martin试剂和NaHCO3后，升温至10℃进行反应，
c、将式Ⅹ化合物与式Ⅺ化合物在碱性条件下发生Wittig-Horner反应，得式Ⅻ化合物，优选的，其中所述碱性试剂选自钠氢、正丁基锂，叔丁醇钾、KHMDS、NaHMDS中的一种，进一步优选的，所述碱性试剂为钠氢，
8.根据权利要求7所述的一种伊洛前列素关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤a中的式Ⅷ化合物的合成包括如下步骤：
a-1、式Ⅲ化合物上的羟基上保护基，得式Ⅳ化合物
a-2、将式Ⅳ化合物与磷酸酯缩合，得式Ⅴ化合物
a-3、式Ⅴ化合物与Collins试剂发生Collins氧化反应，得式Ⅵ化合物
a-4、式Ⅵ化合物发生Wittig-Horner反应，得式Ⅶ化合物
a-5、式Ⅶ化合物上的双键被还原，得式Ⅷ化合物
9.制备伊洛前列素关键中间体的中间体化合物
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