[发明专利]一种光动力治疗用药物组合物及其制备方法以及一种水凝胶光敏剂

说明书

本发明提供了一种光动力治疗用药物组合物及其制备方法以及一种水凝胶光敏剂，本发明提供的光动力治疗用药物组合物包括：复合光敏剂、可注射水凝胶前驱体和水；其中，所述复合光敏剂由卟啉类光敏材料与过氧化氢酶混合制备得到；其中，本发明通过将特定的复合光敏剂与可注射水凝胶前驱体和水混合，得到一种光动力治疗用药物组合物，使得用于光动力治疗肿瘤的药物能够在肿瘤部位实现大量富集且长期固定，而且可催化肿瘤微环境中的过氧化氢产生氧气，持续改善肿瘤微环境的乏氧状态，进而可以满足对肿瘤的长期、多次光照治疗，提高对肿瘤的长效光动力治疗效果。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种光动力治疗用药物组合物及其制备方法以及一种水凝胶光敏剂。

背景技术

恶性肿瘤(即癌症)是当今世界上人类健康的最大威胁之一。而现有的手术治疗、放射治疗和化学治疗等癌症治疗手段均会产生不同程度的副作用而影响患者的生存质量。

光动力治疗方法是近年来新兴的一种基于光敏剂、氧气和激光的肿瘤微创治疗技术。通过向肿瘤病灶处注射光敏剂并以特定波长的激光进行照射治疗，诱导组织器官中的氧气发生强烈的光化学反应，产生单线态氧和自由基等活性氧簇(ROS)，利用ROS氧化氨基酸、不饱和脂肪酸、腺苷等多种生物大分子，可破坏蛋白、脂质、核酸等重要的细胞组分，导致肿瘤细胞因功能障碍和不可逆的损伤而死亡，从而达到治疗癌症的目的。

为了获得良好的光动力治疗效果，需在肿瘤病灶处产生较高浓度的ROS。然而，由于恶性肿瘤细胞会进行大量增殖，导致肿瘤部位通常处于乏氧状态，难以保障光动力治疗过程中较高的氧需求量，严重影响了光动力治疗效果。其次，现有的光敏剂普遍存在细胞摄取量低、靶向性差等问题，通常需要大剂量、多次给药以实现有效的光动力治疗。因此，如何有效改善肿瘤病灶处的乏氧状态，并且保证光敏剂在肿瘤病灶处大量富集和长期固定，是光动力治疗癌症过程中需要解决的关键问题。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种药物组合物及其制备方法和应用，本发明提供的药物组合物注射到肿瘤病灶处后，通过激光照射，能够持续改善肿瘤微环境的乏氧状态，实现对肿瘤的长期、多次光照治疗。

本发明提供了一种光动力治疗用药物组合物，包括：复合光敏剂、可注射水凝胶前驱体和水；

其中，所述复合光敏剂由卟啉类光敏材料与过氧化氢酶混合制备得到。

优选的，所述卟啉类光敏材料为二氢卟吩e6、二氢卟吩p6、血卟啉和血卟啉衍生物、四苯基卟啉和四苯基卟啉衍生物中的一种或几种。

优选的，所述复合光敏剂中卟啉类光敏材料与过氧化氢酶的质量比为1∶50-1∶10。

优选的，所述复合光敏剂在所述组合物中的质量百分含量为0.01～0.1％。

优选的，所述可注射水凝胶前驱体为聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯和丙烯酰胺中的一种或几种。

优选的，所述可注射水凝胶前驱体在所述组合物中的质量百分含量为10～70％。

优选的，所述药物组合物中还包括肿瘤治疗相关药物。

优选的，所述肿瘤治疗相关药物为抗肿瘤药物、免疫佐剂、检查点抑制剂或抗原蛋白。

优选的，所述治疗肿瘤的相关药物在所述组合物中的质量百分含量为0.1～2％。

本发明还提供了一种光动力治疗用药物组合物的制备方法，包括：将可注射水凝胶前驱体分散于水中，然后加入复合光敏剂，得到光动力治疗用药物组合物。

本发明还提供了一种水凝胶光敏剂，将本发明所述的光动力治疗用药物组合物经激光照射，得到水凝胶光敏剂。