[发明专利]一种甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)苯环5位卤原子或者硼酸基团取代的苯连三唑啉酮衍生物C，在铜盐的催化下，与叠氮化钠或者对甲基苯磺酰基叠氮条件下生成相应芳基叠氮化物D；

(2)芳基叠氮化物D在三苯基磷条件下发生Staudinger还原水解得到化合物E；或芳基叠氮化物D经还原得到得到2-(2,4-二卤代-5-氨基苯)-4-(二氟甲基)-2,4-二氢-5-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；

上述反应的反应式如下：

2.如权利要求1所述的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应中化合物C、D、E中的X基团选自氟或氯；化合物C中的Y基团选自溴、碘、B(OH)₂、B(OR)₂；其中B(OR)₂中的R基团选自C_1～6烷基。

3.如权利要求1所述的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应还包括苯连三唑啉酮衍生物C的制备步骤：

(a)2-(2,4-二卤代苯)-4-(二氟甲基)-2,4-二氢-5-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮在酸的催化下与卤代试剂反应得到2-(2,4,5-三卤代苯)-4-(二氟甲基)-2,4-二氢-5-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；

(b)2-(2,4,5-三卤代苯)-4-(二氟甲基)-2,4-二氢-5-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮与烷基锂反应或在Mg条件下直接生成相应格式试剂，再与硼酸酯化合物反应生成苯连三唑啉酮衍生物C。

4.如权利要求3所述的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(a)中的卤代试剂包括NBS、CuBr、HBr、Br₂、NIS₂、HI；所述酸为硫酸、盐酸或硝酸。

5.如权利要求3所述的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中的硼酸酯化合物选自硼酸三丁酯、硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三丙基酯、硼酸三异丙基酯、硼酸三丁基酯或硼酸三异丙基酯。

6.如权利要求1所述的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中苯连三唑啉酮衍生物C、叠氮化钠或对甲基苯磺酰基叠氮、铜盐的摩尔比为1：1～2：0.1～1。

7.如权利要求1所述的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中铜盐选自CuI、CuCl、CuBr、Cu₂O、Cu(OAc)₂(H₂O)₂或CuSO₄。

8.如权利要求1所述的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，当所述Y基团选自溴或碘时，步骤(1)中的反应物还包括L-脯氨酸和碱；所述苯连三唑啉酮衍生物C、L-脯氨酸、碱的摩尔比为1：0.1～0.5：0.1～0.5。

9.如权利要求1所述的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中使用的碱选自磷酸钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂或碳酸铯中的一种或多种。

10.如权利要求1所述的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中反应物为三苯基磷时，芳基叠氮化物D与三苯基磷的摩尔比为1：1～3；所述步骤(2)为催化氢化反应时，催化剂选自Pd/C、Raney Ni、Pd/CaCO₃、Pt/C、PtO₂、Pt/Al₂O₃；所述芳基叠氮化物D与催化氢化催化剂的质量比为1：0.01～0.20。