[发明专利]一种含黄芪的中药组合物在调控胃癌免疫微环境中的应用

说明书

本发明公开了一种含黄芪的中药组合物在调控胃癌免疫微环境中的应用，所述的中药组合物由如下组分构成：黄芪20份，女贞子12份，茯苓12份，猪苓12份，薏苡仁30份，枸杞子12份，半枝莲30份，藤梨根30份，莪术10份，八月札10份，红枣30份，炙甘草6份。发明提供的中药组合物，通过该方的益气补肾调节和调动机体防御体系，来改善CSC免疫抑制微环境，调控Notch信号通路，可以减少CSC的恶性转化，甚至使其中一部分休眠期CSC恢复其表型，向正常体细胞方向良性转化。

技术领域

本发明涉及中药制剂的技术领域，具体涉及一种含黄芪的中药组合物在调控胃癌免疫微环境中的应用。

背景技术

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，全球每年约有40％新发病例发生在中国^[1]，其发病率高居全身恶性肿瘤第二位，死亡率居第三位。随着多学科综合诊疗思路的普及和分子靶向治疗的介入，胃癌的治疗已取得了很大的进步，但总体五年生存率不超过20％，其中超过50％死于复发和转移^[2]。因此，寻找安全有效的抗胃癌转移的方法和策略已成为研究的热点和难点。

众所周知，肿瘤转移是一个多基因调控、多靶点作用、多步骤促成的复杂过程。近年来大量临床研究及实验证据表明^[3]，肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)的转移和归巢(homing)在肿瘤的复发转移过程中占据了非常重要的地位。CSC是恶性肿瘤组织中一小部分具有极强自我更新能力和不定向分化能力的细胞，这些细胞与分化较成熟的肿瘤细胞相比，其对传统治疗手段如放疗、化疗，甚至生物治疗更具抵抗力，是恶性肿瘤难以根治和复发转移的最终原因^[4]。也就是说，只要体内残存有极小部分具有高致瘤性的CSC，就能诱发肿瘤复发和远处转移^[5]。CSC标志物在胃癌组织中的表达量与其浸润深度和淋巴结受累程度成正相关，并且与预后有关^[6-7]。Wakamatsu等^[8]研究发现CSC标志物在胃癌弥漫型淋巴结转移灶的表达量显著高于原发肿瘤。

CSC发生转移，首先是CSC小生境(CSC niche)^[9]内相关信号的刺激使一部分CSC发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)，获得转移能力后脱离原发灶，进入周围血液循环或淋巴结。然后，它们感受化学趋化因子浓度梯度，进而在其指引下转移。一旦收到相应信号，它们就积极黏附于血管内皮组织，穿过血管壁，在趋化因子的作用下到达转移位点，植入预转移niche，以保护它们免受细胞凋亡，并允许它们扩大建立肿瘤转移灶，从而完成CSC归巢^[10]。可见，CSC是恶性肿瘤形成、生长、转移、复发的根源，从图1中能更直观得了解其成因^[11]。