[发明专利]一种环糊精类衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及药物载体技术领域，具体涉及一种环糊精的衍生物及其制备方法与应用，所述衍生物由生物素、氨基酸和环糊精类物质构成，用于药物传递、医药卫生等领域，用作药物载体，包载生物活性成分，具有生物相容性好，肿瘤靶向的特征。

技术领域

本发明涉及药物载体技术领域，具体涉及一种环糊精的衍生物及其制备方法与应用，尤其涉及由生物素、氨基酸修饰的环糊精类衍生物，以及其在药物传递、医疗卫生中的应用。

背景技术

环糊精是一种由6-12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状型低聚糖化合物，其结构为中空的圆筒形，外表面因存在羟基而具有亲水的特性，疏水性的空腔则对多种客体分子具有包合能力。环糊精及其衍生物的包合作用不仅能够改变药物的理化性质，增加药物的溶解性，减弱药物对人体的刺激，甚至能够改变药物在生物体内的行为。此外，由于具有廉价易得、生物相容性良好等优点，环糊精及其衍生物已成为化工、医药等领域研究的热点，特别是作为药物控释载体而受到了广泛的关注。

如专利号CN201110100573.8公开了涉及20S-原人参二醇β-环糊精包合物，可用于抗肿瘤、保肝、降脂、降血糖、促进胃液分泌、提高食欲、改善消化功能、免疫增强、抗氧化作用、抗衰老医药和食品用途，及其制备工艺和组合物。又如专利号CN201410746604.0公开了一种叶酸-环糊精偶联物、叶酸-环糊精-富勒烯药物递送载体、制备方法及用途。具体地，所述叶酸-环糊精偶联物，可通过叶酸的γ羧基和γ环糊精的6位羟基连接形成。该发明还涉及该偶联物包埋富勒烯C60所形成的药物递送载体。此外，该发明还涉及叶酸-环糊精-富勒烯-铂类药物组合物、制备方法及用途。该发明的叶酸-环糊精-富勒烯-铂类药物组合物对肿瘤细胞具有高度靶向性，能够用于抑制肿瘤细胞增殖。再如专利号CN201810304175.X公开了两亲性环糊精聚合物药物载体，其特征在于：以环糊精为核心，其中环糊精核心的至少一个糖环的6-位修饰接枝有亲水性链段；至少一个糖环的2-位和/或3-位修饰有疏水性链段。并且以对肿瘤微环境有刺激响应性的化学键连接亲水端与环糊精，达到定向释放的目的，该发明还公开了所述的载体的制备方法和应用。该方法制备的两亲性环糊精载药系统具有粒径适宜、形态均匀，载药量大，刺激响应性好，缓控释性能高的优点。

环糊精分子中含有大量的活泼羟基，可与多种化合物进行反应，形成稳定的化学接枝，这种便于改性的特点进一步增强了环糊精的实用性。其中利用配体对其进行共价修饰，从而实现与肿瘤细胞表面受体形成特异性的识别，则赋予其肿瘤靶向的特性，能够将药物定向传递到靶部位，并且通过受体介导的胞吞作用增加肿瘤细胞的药物摄取，从而达到增效减毒的作用，是较为安全有效的给药方式。

另一方面，根据世界卫生组织发布的全球肿瘤报告，全球现有恶性肿瘤患者超过2200万人，每年新诊患者达1010万人，死于肿瘤人数超过620万例。手术、放疗、化疗是肿瘤治疗的基本方法，其中，化疗是目前最主要的治疗手段。然而目前已开发的一些化疗药物存在溶解度低、稳定性差、容易引发多药耐药、缺乏肿瘤靶向性，对健康组织和细胞产生局部或全身毒副作用等问题，大大限制了其在临床中的应用，因此开发新型、低毒、高效的药物传递系统尤为重要。

纳米药物传递系统，如脂质体、胶束、纳米粒等，作为多药耐药逆转策略越来越引起关注。能通过增强的渗透和滞留效应使药物被动靶向于肿瘤部位，增加肿瘤细胞内药物浓度，控制药物释放，并通过靶细胞上特异受体所对应的配体修饰，达到主动靶向作用。常见的靶向配体包括抗体、叶酸、生物素、肽基、糖基等。近年来，亦有研究发现，环糊精具有抑制P-糖蛋白表达、影响细胞膜流动性的能力，从而实现多药耐药逆转。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种环糊精的衍生物及其制备方法与应用，本发明的制备方法工艺简单，易于实现产业化，所得到的环糊精衍生物具有良好的生物相容性。

具体是通过以下技术方案来实现的：

本发明首先提供一种环糊精的衍生物，该衍生物由生物素、氨基酸对环糊精类物质进行修饰得到。