[发明专利]油性组合物

说明书

本发明提供了将有效预防或改善皮肤老化的化合物化学稳定地配制成组成物的方法。此外，本发明还提供了用于改善所述化合物在组合物中的均匀分散性的方法。通过将下述通式(1)所示的化合物、其异构体和/或它们的药学上可接受的盐分散在具有0～2个羟基的油剂中形成油性组合物，抑制所述化合物的分解。此外，所述组合物中进一步包含粉体、固态脂和/或半固态脂，抑制所述化合物在组合物内的随时间的沉降。式中，R₁表示被羧基取代的碳原子数1～4的直链或支链的烷基、或者被具有碳原子数1～4的烷基链的羧酸酯基取代的碳原子数1～4的直链或支链的烷基，R₂和R₃分别独立地表示碳原子数1～4的直链或者支链的烷基。

技术领域

本发明涉及稳定地含有抗老化用化妆品的有效成分的油性组合物。

背景技术

作为年龄增长引起的皮肤老化现象的代表性症状，可以列举皱纹的形成。皱纹被大致分类为可通过保湿来改善的皮肤表面形成的浅皱纹和因紫外线暴露、物理刺激的累积而产生的深皱纹，后者深皱纹形成的预防或改善非常困难。此外，到目前为止，正在进行各种皱纹改善剂的开发(例如，参照非专利文献1)。作为这样的皱纹改善剂，以视黄酸为有效成分的皱纹改善剂很有名。在美国，视黄酸作为皱纹、粉刺用的治疗医药品被许可，但由于在安全性方面存在问题，如皮肤刺激，因此在日本并未被许可。此外，作为其他的皱纹改善剂，报道了胶原蛋白产生促进剂(例如，参照专利文献1)、透明质酸产生促进剂(例如，参照专利文献2)等。但是，很难说上述的皱纹改善剂都具有足够的效果，且未能确立有效的手段。

弹性蛋白酶抑制剂是具有与上述皱纹改善剂不同作用机理的皱纹改善剂。作为存在于皮肤组织内的结构蛋白之一的弹性蛋白形成交联结构，并维持组织的弹性。众所周知，如紫外线等皮肤刺激通过对弹性蛋白分解酶的弹性蛋白酶进行过度表达和活化，使弹性蛋白变性和崩解，引起皮肤的张力和弹性降低，促使皱纹形成。弹性蛋白酶抑制剂通过抑制上述弹性蛋白分解酶，发挥预防或改善皱纹形成的效果。另一方面，虽然弹性蛋白分解酶和基质的结构分析、结构活性相关研究不断发展，但难以通过有机低分子实现较高的酶抑制活性和选择性，具有较高的酶抑制作用的成分中存在大量肽及其衍生物(例如，参照专利文献3)。

作为这种肽衍生物的弹性蛋白酶抑制剂，已知以WS7622A单硫酸酯或二硫酸酯为代表的肽衍生物(例如，参照专利文献4)，人们试图通过这种药理作用将其应用于缺血性疾病。此外，已知下述通式(1)所示的化合物与WS7622A同样地存在白细胞弹性蛋白酶抑制作用，并且已经报道了对皮肤老化的预防或治疗作用(例如，参照专利文献5)。

式中，R₁表示被羧基取代的碳原子数1～4的直链或支链的烷基、或者被具有碳原子数1～4的烷基链的羧酸酯基取代的碳原子数1～4的直链或支链的烷基，R₂和R₃分别独立地表示碳原子数1～4的直链或者支链的烷基。

现有技术文献

专利文献1：日本特开2002-255847号公报

专利文献2：日本特开2004-123637号公报

专利文献3：国际公开第2001/40263号

专利文献4：国际公开第1998/27998号

专利文献5：国际公开第1999/43352号

非专利文献1：防老化·美白·保湿化妆品的开发技术、CMC出版、鈴木正人监修、第2章防老化抗皱)功能性化妆品

发明内容

本发明要解决的问题

本发明人等发现，由于所述通式(1)所示的化合物容易分解，因此在皮肤抗老化用组合物中含有该化合物时，存在稳定性问题。