[发明专利]牙周炎疫苗和相关组合物及使用方法

说明书

提供了一种免疫原性组合物、一种含有所述免疫原性组合物的牙周疫苗调配物以及用于治疗或预防牙周疾病的方法，其中所述方法涉及向受试者施用免疫有效量的所述组合物或疫苗调配物。所述免疫原性组合物含有至少一种多肽，所述多肽包括：Mfa1抗原序列，其与来自卟啉单胞菌的Mfa1纤毛素蛋白的免疫原性氨基酸序列基本上同源；和HA1抗原序列、HA2抗原序列或HA1抗原序列和HA2抗原序列两者，其中所述HA1抗原序列与来自卟啉单胞菌的RgpA牙龈蛋白酶蛋白中含有的RgpA牙龈蛋白酶血凝素结构域1的免疫原性氨基酸序列基本上同源，并且所述HA2抗原序列与来自卟啉单胞菌的RgpA牙龈蛋白酶蛋白中含有的RgpA牙龈蛋白酶血凝素结构域2的免疫原性氨基酸序列基本上同源。

技术领域

本发明总体上涉及牙周炎的预防和治疗，并且更特别地涉及牙周疫苗组合物及其使用方法。

背景技术

牙周疾病被统称为“牙周炎”，是常见但复杂的慢性口腔炎性疾病，其会破坏支撑牙齿的软组织和硬组织。如果不治疗，牙齿周围的牙槽骨的流失会导致牙齿松动并随后缺失。牙周疾病是人类最常见的细菌性疾病之一，最近的研究表明，在美国40岁以上的人群中，大约60％患有中度或重度牙周炎，并且其口腔骨质流失可测量。牙周炎的患病率随年龄增长而增加；参见Eke等人(2012)，《牙科研究杂志(J.Dent.Res.)》，91(10):914-920。全球估计有5-20％的人患有严重的普遍性牙周疾病(Burt等人(2005)，《牙周病学杂志(J.Periodontol.)》，76(8):1406-19)，通常会导致中年人的多发性牙齿缺失，并且这种疾病的经济负担非常高，其中2010年的数据估计仅在美国就造成了540亿美元的经济影响(Listl等人(2015)，《牙科研究杂志(J.Dent.Res.)》，94(10):1355-61。

牙周炎根据严重程度和分类体系中的病因进行表征，具有七个公认的主要类别：(1)涉及牙龈炎症的牙龈疾病或“牙龈炎”；(2)慢性牙周炎，一种缓慢进展的疾病，可能是局部性的也可能是普遍性的；(3)早发性或“侵袭性”牙周炎；(4)与全身性疾病(例如，糖尿病、AIDS和白血病)相关的牙周炎；(5)坏死性牙周疾病；(6)牙周脓肿；和(7)与牙髓病变相关的牙周炎。后六类被称为“破坏性”牙周疾病，因为所造成的损害是不可逆的。参见Armitage(1999)，《牙周病学年鉴(Ann.Periodontol.)》，4(1):1-6。牙周炎的症状包含牙龈发炎或出血、牙龈萎缩、牙齿和牙龈之间的牙周袋以及在重度牙周炎的情况下的牙齿松动或缺失。治疗将取决于疾病的程度和病因，包含刮治、根面平整、抗生素治疗和手术。刮治和根面平整通常必须进行多次，抗生素治疗可能会存在问题，因为有益的口腔微生物会与病原菌一起被杀死，并且口腔手术通常是不希望的最后解决方案。

牙周炎是由存在关键性细菌(例如，牙龈卟啉单胞菌)引起的。卟啉单胞菌生物体具有一系列影响其整体毒力的分子，包含菌毛和牙龈蛋白酶(一组半胱氨酸蛋白酶)，其会影响疾病发病机理的各个方面，包含细菌与细胞和其它群落微生物的附着、炎症的发展以及与牙周疾病相关的微生物失调；参见Lamont等人(1998)，《微生物学与分子生物学综述(Microbiol.Mol.Biol.Rev.)》，62(4):1244-63，和Bostanci等人(2012)，《FEMS微生物学快报(FEMS Microbiol.Lett.)》，333(1):1-9。已经研究了其中几种细菌毒力因子作为疫苗开发的潜在靶标。参见例如Lamont等人，同上；Arjunan等人(2016)，《分子口腔微生物学(Mol.Oral Microbiol.)》，31(1):78093；Takahashi等人(2006)，《细胞微生物学(CellMicrobiol.)》，8(5):738-57；Malek等人(1994)，《细菌学杂志(J.Bacteriol.)》176(4):1-52-9)；Gibson等人(2001)，《感染与免疫(Infect.Immun.)》，69(12):7959-63；和Evans等人(1992)，《感染与免疫(Infect.Immun.)》，60(7):2926-35。