[发明专利]抗CD39抗体、包含抗CD39抗体的组合物和使用抗CD39抗体的方法

权利要求书

1.抗原结合蛋白质，其与人CD39(hCD39)特异性结合且能够做到下列1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18项：

a)抑制CD39与ATP结合；

b)抑制CD39将ATP转化为ADP和/或将ADP转化为AMP；

c)降低CD39对ATP或ADP的亲和性；

d)抑制或阻碍ADP或AMP自CD39释放；

e)阻碍或抑制CD39的持续进行性(processivity)；

f)抑制血小板聚集；

g)降低磷酸、ADP、AMP、和/或腺苷的水平，和/或增加ATP的水平；

h)增加T效应细胞功能；

i)降低调节性T细胞在组织中或在循环中的数目；

j)抑制调节性T细胞或调节性T细胞活性；

k)增加B细胞功能；

l)增加抗原呈递细胞功能；

m)抑制肿瘤细胞上的CD39功能；

n)抑制处理来自磷酸化类异戊二烯、磷酸化维生素B代谢物、和/或磷酸化核黄素中的至少一种磷抗原(phospho-antigen)；

o)降低或预防选自MAIT细胞和γδT细胞的磷抗原特异性T细胞的激活；

p)抑制血管生成；

q)增加经刺激的CD4⁺和CD8⁺T细胞的增生；

r)增加经刺激的PBMC分泌INF-γ、TNF-α、IL-2、和/或IL-1β。

2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白质，其中所述抗原结合蛋白质具有下列1、2、3、4、5、6或7项特征：

a)是单克隆抗体；

b)是人抗体、人源化抗体、或嵌合抗体；

c)是双特异性抗体、多特异性抗体、双体抗体(diabody)、或多价抗体；

d)是属于IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、或IgM型；

e)是抗原结合抗体片段；

f)是Fab片段、Fab'片段、F(ab')2片段、或Fv片段；和/或

g)是单链抗体、单结构域抗体、或纳米抗体(nanobody)。

3.药物组合物，其包含有效量的抗体，所述抗体与hCD39结合且具有下列1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16项特征：

a)阻断或降低ATP水解为ADP和/或ADP水解为AMP，根据下列至少一项确定：(i)磷酸释放(Pi)降低，(ii)ATP水平增加，和(iii)ADP、AMP、和/或腺苷水平降低；

b)增加T效应细胞活性；

c)抑制调节性T细胞或降低调节性T细胞活性；

d)降低调节性T细胞在组织中或在循环中的数目；

e)增加B细胞功能；

f)增加抗原呈递细胞功能；

g)抑制肿瘤细胞上的CD39功能；

h)阻断或抑制处理来自磷酸化类异戊二烯、磷酸化维生素B代谢物、和磷酸化核黄素中的至少一种磷抗原；

i)降低或预防选自MAIT细胞和γδT细胞的磷抗原特异性T细胞的激活；

k)抑制血管生成；

l)降低对ATP和/或ADP的亲和性；

m)抑制CD39释放ADP或AMP；

n)阻碍或抑制CD39的持续进行性(processivity)；

o)抑制血小板聚集；

p)增加经刺激的CD4⁺和CD8⁺T细胞的增生；

r)增加经刺激的PBMC分泌INF-γ、TNF-α、IL-2、和/或IL-1β。

4.药物组合物，其包含权利要求1或2所述的抗原结合蛋白质。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其进一步包含有效量的下列至少之一：

a)抗PD-1抗体，

b)抗PD-L1抗体，

c)抗CD73抗体，

d)抗CD38抗体，

e)抗A2A受体抗体，

f)抗A2B受体抗体，

g)抗A2A/A2B双重受体抗体、或其任何组合，或

h)小分子抑制剂，

或其组合。