[发明专利]固体西甲硅油颗粒及其剂型

说明书

本发明涉及包含西甲硅油和水溶性包衣的微胶囊化西甲硅油颗粒，其中所述西甲硅油占所述颗粒的约50重量％。

背景技术

技术领域

本发明涉及新型固体西甲硅油颗粒以及用于制备此类颗粒的方法。

西甲硅油已被用于治疗肠道不适、压力、饱满和胀气。它通常以液体或固体形式单独地施用或者与抗酸剂或止泻剂诸如洛哌丁胺组合施用。

通常，为了将西甲硅油掺入到固体制剂中，其必须首先被吸附到合适的载体或底物上。已经存在与该问题相关的若干发明，底物材料从多糖到无机材料(诸如磷酸钙或金属硅酸盐)不等。多糖方法的局限性在于受限的负载容量，即吸附到底物上的西甲硅油的稳定浓度位于20％至25％的范围内，这意味着125mg剂量的西甲硅油需要500mg至625mg的西甲硅油/吸附物剂量。无机底物的缺点在于其不溶性和砂砾样口感。因此，用以生成固相西甲硅油粉末或粒料的这些方法不适用于某些递送形式，诸如口腔崩解片(ODT)或口腔分散粒料(ODG)。具有水溶性包衣的微胶囊化西甲硅油颗粒将解决现有方法的局限性，从而能够制备自由流动的西甲硅油粉末。

具有水溶性包衣的新型微胶囊化西甲硅油颗粒的主要有益效果在于其解决了现有方法的局限性，从而能够制备自由流动的西甲硅油粉末。包衣的附加有益效果包括在西甲硅油与其他材料诸如活性成分之间添加隔离层。然而，它不可经受典型的片剂压缩工艺，因为微胶囊化油颗粒将可能破裂。某些ODT制造工艺诸如烧结、冷冻干燥和3D打印不会使ODT成分暴露于过大的压力，因此能够实现用于制备包含速溶西甲硅油的ODT的新型溶液。类似地，通过这种方法将能够实现ODG制剂。

发明内容

本发明涉及微胶囊化西甲硅油颗粒，该微胶囊化西甲硅油颗粒包含：

西甲硅油和水溶性包衣，其中西甲硅油占颗粒的约50重量％。

在一个实施方案中，本发明涉及一种制备微胶囊化西甲硅油颗粒的方法，该方法包括以下步骤：(a)形成水性包衣溶液，(b)组合西甲硅油和水溶性包衣溶液并且形成乳液，以及(c)喷雾干燥乳液。

本发明还包括一种制备微胶囊化西甲硅油颗粒的方法，该方法包括以下步骤：(a)制备西甲硅油颗粒；(b)制备包衣溶液；以及(c)用包衣溶液包被西甲硅油粒料。

本发明还包括一种制备微胶囊化西甲硅油颗粒的方法，该方法包括以下步骤：(a)形成西甲硅油颗粒和水性胶体的复合凝聚体；(b)在约5的pH下将复合凝聚体冷却到凝胶温度，以将蛋白壳沉积在西甲硅油颗粒中的每个西甲硅油颗粒周围；(c)在约7的pH下将复合凝聚体进一步冷却到低于凝胶温度的交联温度以稳定蛋白壳；以及(d)在约pH 7下将酶添加到水中以用于使稳定的蛋白壳酶促交联，以形成微胶囊化西甲硅油颗粒。

具体实施方式

本发明涉及一种包含西甲硅油和水溶性包衣的微胶囊化西甲硅油颗粒，其中西甲硅油占颗粒的约50重量％。

西甲硅油可被口服摄入，并且通常用于缓解胃和/或肠道中的过量气体症状，诸如胃和/或肠道中的嗳气、胀气和压力。它通过使气泡破裂来起作用。

西甲硅油颗粒包含至少约50重量％的西甲硅油。在一个实施方案中，西甲硅油颗粒包含约50重量％至约99重量％的西甲硅油。在另一个实施方案中，西甲硅油颗粒包含约60重量％至约97重量％的西甲硅油。在另一个实施方案中，占颗粒的约70重量％至约95重量％。

另一种基本组分为水溶性包衣。合适的水溶性包衣包括例如明胶、果胶、水溶性材料、水溶性材料与水不溶性材料的组合、乳清分离蛋白、或它们的混合物。

合适的明胶包括但不限于源自特别鞣制牛皮的Croda(45-85浓郁度(Bloom))或者源自牛皮、牛骨、猪皮、鱼的A型或B型。明胶以10重量％至60重量％，更优选地20重量％至50重量％，最优选地20重量％至35重量％的水平存在。