[发明专利]使用磷酸化的TBeta4和其他因子生成人诱导多能干细胞

权利要求书

1.诱导多能干细胞，其包括：

外源Τβ4；

外源Sox2；和

外源Oct4。

2.如权利要求1所述的诱导多能干细胞，其中所述诱导多能干细胞包括类人猿诱导多能干细胞。

3.如权利要求2所述的诱导多能干细胞，其中所述诱导多能干细胞包括人诱导多能干细胞。

4.如权利要求1所述的诱导多能干细胞，其中所述类人猿诱导多能干细胞包括鼠类诱导多能干细胞。

5.如权利要求4所述的诱导多能干细胞，其中所述啮齿动物诱导多能干细胞包括小鼠诱导多能干细胞。

6.如权利要求1所述的诱导多能干细胞，其中所述外源Tβ4为磷酸化的。

7.如权利要求1所述的诱导多能干细胞，其中所述外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4中的至少一种与细胞膜穿透部分偶联。

8.如权利要求7所述的诱导多能干细胞，其中所述细胞膜穿透部分包括阳离子肽。

9.如权利要求8所述的诱导多能干细胞，其中所述阳离子肽具有基本上由RRRRRRRRRKKKKKKKKK组成的序列。

10.如权利要求1所述的诱导多能干细胞，其中所述外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4中的至少一种与细胞核靶向部分偶联。

11.如权利要求10所述的诱导多能干细胞，其中所述细胞核靶向部分包括谷胱甘肽-S-转移酶。

12.如权利要求1所述的诱导多能干细胞，其中所述诱导多能干细胞在至少100次传代中保持多能性。

13.一种用于在非胚性细胞中诱导多能性的组合物，其包括外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4。

14.如权利要求13所述的用于在非胚性细胞中诱导多能性的组合物，其中所述外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4中的至少两种通过连接子偶联。

15.如权利要求13所述的用于在非胚性细胞中诱导多能性的组合物，其中细胞膜穿透部分与所述外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4中的至少一种偶联。

16.如权利要求15所述的用于在非胚性细胞中诱导多能性的组合物，其中所述细胞膜穿透部分包括阳离子肽。

17.如权利要求13所述的用于在非胚性细胞中诱导多能性的组合物，其中细胞核靶向部分与所述外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4中的至少一种偶联。

18.如权利要求17所述的用于在非胚性细胞中诱导多能性的组合物，其中所述细胞核靶向部分包括谷胱甘肽-S-转移酶。

19.一种在体细胞中诱导多能性的方法，包括：

(1)将Τβ4、Sox2和Oct4蛋白引入体细胞中；和

(2)在诱导体细胞去分化的条件下培养步骤(1)的所述体细胞，得到诱导多能干细胞。

20.如权利要求19所述的方法，还包括在一定条件下培养所述诱导多能干细胞的步骤，使得所述诱导多能干细胞在100次传代后保持多能性。