[发明专利]用于治疗癌症的组合物和方法

说明书

本申请提供一种在一个体中治疗癌症的免疫组合物。所述免疫组合物包括一用于治疗癌症的免疫治疗成份(immunotherapeutics)，以及一具有SEQ ID NOs.1‑3且可选择性地和细胞趋化因子(CXC chemokine receptor 4；CXCR4)结合之多肽。当所述免疫组合物的所述多肽和细胞趋化因子(CXCR4)结合时，同时也调控了所述肿瘤的免疫微环境和/或调节免疫细胞相对于所述肿瘤的可达性。本揭露也同时提供了一种使用所述免疫组合物治疗癌症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请主张2017年9月18日提交的美国临时申请No.62/559728的优先权，所述美国临时申请通过引用文献加入本文。

技术领域

本申请与一免疫组合物有关，所述免疫组合物为一可选择性地和细胞趋化因子(CXC chemokine receptor 4；CXCR4)结合之多肽与一种或多种免疫治疗成份之组合。

背景技术

除了化疗、放射线治疗和手术以外，免疫疗法已被认为是癌症治疗的第四大重点。现有的癌症免疫治疗成份(immunotherapeutics)主要为能够阻断T细胞检查点受体(T-cell checkpoint receptor)和他们的同族配位体(cognate ligand)之蛋白-蛋白间交互作用(protein-protein interaction)的单株抗体(monoclonal antibodies；mAbs)。临床上已被核准的单株抗体包括了T细胞检查点抑制抗体Ipilimumab(Bristol-Myers-Squibbs公司的)、Pembrolizumab(Merck公司的)、Nivolumab(Bristol-Myers-Squibbs公司的)、Aterzolizumab(Roche和Genetech公司的)、Avelumab(EMD Serno公司的)和Duravalumab(AstraZeneca公司的)。

特别地，Ipilmumab为可和细胞毒杀型T淋巴细胞抗原4(cytotoxic Tlymphocyte-associated antigen 4；CTLA4)受体蛋白质直接结合的一全人类IgG1单株抗体。Pembrolizumab和Nivolumab为人类化(humanized)抗细胞程序性死亡蛋白(Programmedcell death protein 1；PD-1)之单株抗体，其可以阻断PD-1和其配位体之结合，进而干扰T细胞的讯息传递以及细胞死亡。而Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab也为人类化抗细胞程序性死亡蛋白配位体一(Programmed cell death protein ligand 1；PD-L1)之单株抗体，其也能够藉由抑制受体和PD-L1之间的结合。

同时，基因改造自体T细胞疗法在T细胞活化和癌症细胞靶向中会以更直接的方式执行，且也在血癌中展现出显著的临床反应。在上述疗法中，嵌合抗原受体(chimericantigen receptor)或对癌症有靶向特异性的T细胞受体(target-specific T cellreceptors；TCRs)在体外转导并表现于一病患的T细胞中，以在将所述T细胞注入所述病患以前培养其肿瘤细胞特异性。

然而，由于引发有效的T细胞抗癌反应或活化相关的免疫抑制机制需要多个步骤，现有的单一免疫疗法通常会造成较差的免疫反应或无法克服肿瘤微环境中的免疫抑制机制。因此，在大部分的癌症病患中，现有的单一免疫疗法会导致免疫逃脱(immune escape)或肿瘤持续成长，造成治疗功效不佳。

发明内容

本申请的目的为提供一种经一佐剂强化且可促进有效抗肿瘤免疫反应之免疫疗法。

本申请的另一目的为提供一种能够调节肿瘤微环境中之免疫抑制机制的免疫佐剂。