[发明专利]与白蛋白具有较佳结合亲和力的药物分子

权利要求书

1.一种接合单元，至少包含一中心核以及2至5个第一元件，其中每一该第一元件独立地为一C_8-28脂肪酸衍生物或C_8-28二元脂肪酸衍生物，且该中心核至少包含：

2至5个赖氨酸残基，其中该K残基的ε-氨基经所述第一元件酰化；

视需要地，一或多填充物，其中任两个所述K残基彼此相邻或由一所述填充物隔开；

视需要地，一末端间隔物，其中该末端间隔物为连接至该第一K残基的N-端的一N-端间隔物或连接至该最后K残基的C-端的一C-端间隔物，且该填充物与该末端间隔物彼此独立地至少包含：(1)1至12个非K氨基酸残基，或(2)具有2至12个乙二醇重复单元的一聚乙二醇化氨基酸；以及

一复合部分，藉由与该末端K残基形成酰胺键，或当存有该末端间隔物时，藉由与末端间隔物的末端氨基酸残基形成酰胺键，而与其连接，其中该复合部分具有选自以下群组的一复合基：叠氮基、炔基、四嗪基、环辛烯基与环辛炔基。

2.如权利要求1所述的接合单元，其中该脂肪酸衍生物衍生自辛酸、壬酸、癸酸、十一酸、月桂酸、十三酸、肉豆蔻酸、十五酸、棕榈酸、十七酸、硬脂酸、十九酸、花生酸、二十一酸、二十二酸、二十三酸、二十四酸、棕榈油酸、油酸、亚麻油酸、蓖麻油酸、异柠檬酸、二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。

3.如权利要求2所述的接合单元，其中该脂肪酸衍生自肉豆蔻酸或棕榈酸。

4.如权利要求1所述的接合单元，其中该二元脂肪酸衍生物衍生自1,8-辛二酸、1,7-庚二甲酸、1,10-癸二酸、十一烷二酸、十二烷二酸、十三烷二酸、十四烷二酸、十五烷二酸、十六烷二酸、十七烷二酸或十八烷二酸。

5.如权利要求4所述的接合单元，其中该二元脂肪酸衍生自十四烷二酸或十六烷二酸。

6.如权利要求1所述的接合单元，其中该脂肪酸衍生物或该二元脂肪酸衍生物经谷氨酸残基修饰。

7.如权利要求1所述的接合单元，至少更包含一第二元件，其透过以下反应而连接至该复合基：铜催化的叠氮化物-炔羟环加成反应、应力促进的叠氮化物-炔羟链接化学反应或逆电子需求狄尔斯-阿德反应。

8.如权利要求7所述的接合单元，其中该第二元件选自由以下组成的群组：胰岛素、类胰岛素生长因子、类升糖素肽-1促效剂、体抑素与体抑素类似物、降钙素、生长激素、红血球生成素、促性腺素释放激因子、颗粒性白血球群落刺激因子、腺苷脱氨酶、精氨酸脱氨酶、天冬酰胺酸酶、干扰素-α、干扰素-β、可溶性TNF-α受体、可溶性IL-1受体、可溶性EGF受体、半乳糖苷酶β、半乳糖苷酶α、拉罗尼酶、移粘宝酶、阿葡糖苷酶α以及加硫酶、或其衍生物或变异物。

9.如权利要求8所述的接合单元，其中该体抑素类似物为奥曲肽。

10.如权利要求7所述的接合单元，其中该第二元件为一载药束，其至少包含复数个药物分子。

11.如权利要求1所述的接合单元，其中该环辛烯基为降莰烯基或反式-环辛烯基；该环辛炔基为二苯并环辛炔基、二氟化环辛炔基、二环壬炔基或二苯并杂氮环辛炔基。

12.如权利要求1所述的接合单元，其中该四嗪基为1,2,3,4-四嗪基、1,2,3,5-四嗪基或1,2,4,5-四嗪基，或其衍生物。

13.如权利要求1所述的接合单元，其中该叠氮基为吡啶甲基叠氮基。