[发明专利]一种苯基丙酰胺类衍生物的盐及其制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物4-氨基-1-((2R,5R,8R,14R)-2-(4-氨基丁基)-8-苄基-5-异丁基-4,7,10-三氧代-14-苯基-3,6,9,12-四氮杂十五-1-酰基)哌啶-4-羧酸的可药用的盐，

所述可药用的盐选自乙酸盐、盐酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐或富马酸盐。

2.如权利要求1所述的可药用的盐，其特征在于，所述式(I)所示化合物与酸(根)的摩尔比选自1:1～1:5。

3.如权利要求1所述的可药用的盐，其特征在于，所述式(I)所示化合物与酸(根)的摩尔比选自1:1、1:2或1:3。

4.如权利要求2所述的可药用的盐，其特征在于，

所述式(I)所示化合物与氯化氢分子的摩尔比选自1:1、1:2或1:3；

所述式(I)所示化合物与磷酸分子的摩尔比选自1:3；

所述式(I)所示化合物与柠檬酸分子的摩尔比选自1:1、1:2或1:3；

所述式(I)所示化合物与苯甲酸分子的摩尔比选自1:2；

所述式(I)所示化合物与富马酸分子的摩尔比选自1:2。

5.如权利要求4所述的可药用盐，其特征在于，所述式(I)所示化合物与氯化氢分子的摩尔比为1:3；

所述式(I)所示化合物与柠檬酸分子的摩尔比为1:1。

6.一种制备如权利要求4所述可药用的盐的方法，其特征在于，所述方法包括式(I)所示化合物与酸成盐反应的步骤。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述成盐反应在溶剂中进行，所述溶剂选自醇类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂或卤代烃类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇，所述醚类溶剂选自乙醚、甲基叔丁基醚、异丙基醚或二氧六环，所述腈类溶剂选自乙腈，所述卤代烃类溶剂选自二氯甲烷，

所述醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂选自乙醇/异丙醚的混合溶剂或乙醇/异丙醇/异丙醚的混合溶剂，

所述卤代烃类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂选自二氯甲烷/异丙醚的混合溶剂。

9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，成盐反应结束后还包括加入反溶剂、挥发溶剂或冷却的步骤，所述反溶剂选自醚类溶剂。

10.如权利要求9所述的方法，所述醚类溶剂选自乙醚、甲基叔丁基醚、异丙基醚或二氧六环。

11.一种制备如权利要求4所述可药用的盐的方法，其特征在于，所述可药用的盐的制备方法采用转盐方法。

12.如权利要求11所述的方法，所述转盐方法将三氟乙酸盐转为乙酸盐。

13.如权利要求11所述的方法，所述转盐方法包括将(I)所示化合物的三氟乙酸盐通过高效液相色谱经含有乙酸的水作为洗脱剂进行洗脱后，浓缩、干燥得到式(I)所示化合物乙酸盐的步骤。

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述洗脱剂还包含乙酸铵、乙腈或乙酸铵/乙腈。

15.如权利要求13-14中任一项所述的方法，其特征在于，所述洗脱剂中乙酸的体积比为0.1％。

16.一种药物组合物，其含有权利要求1-5任一项所述的可药用的盐和任选的药学上可接受的赋形剂。