[发明专利]体液中治疗剂预筛选的方法

说明书

提供了使用体液确定药物的细胞特异性效力的方法。还提供了包含多种类型载体的组合物，其中每个载体包含单个细胞致死量的治疗剂和鉴定此试剂的独特条形码，并且其中组合物包含相等数量的每种载体类型、相等浓度的试剂和相等浓度的每个条形码。进一步，提供了可用于研究细胞微环境(包括但不限于肿瘤)内一种或多种药物的治疗概况的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年7月6日提交的以及名称为“METHODS FOR THERAPEUTICSPRESCREENING IN BODILY FLUIDS”的美国临时专利申请号62/529,023的权益，其内容以其整体通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及可用于预测个性化治疗效力和治疗剂活性的试验。

背景技术

患者对药物治疗的响应不同；治疗的成功极大地取决于为每位患者选择正确的药物。“个性化医疗(Personalized Medicines)”旨在解决每位患者的独特疾病表现。需要个性化医疗的疾病和障碍包括恶性疾病、炎性疾病和神经退行性疾病。

癌症，作为非限制性实例，在临床上对药物具有低的实际响应率。例如，少于60％的乳腺癌、食道癌、结肠癌或胃癌患者对疗法有响应；肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝癌或复发性卵巢癌患者的统计减少到少于30％。因此，选择将解决每位患者的独特疾病表现的适当的治疗，可显著改善治疗结果。

遗传信息和患者特异性生物标志物已帮助推进个性化医疗。然而，近50％的患者仍与无效治疗错配，然后被归类为“无响应者”。

当前的个性化治疗方法均需要从患者提取组织。这种以活组织检查形式的频繁提取对患者是侵入性的，对护理者而言昂贵，并且根据疾病的位置有时是不可能的。进一步，细胞提取存在仅对疾病的一些细胞进行采样而错过其它细胞的风险。这可由于肿瘤转移、肿瘤的异质性或疾病的扩散性质。非常需要不包括细胞提取的针对其患者特异性功效筛选药物的替代方法。

发明内容

本发明提供了在无需活组织检查或组织提取的情况下，可用于预测和确定患有疾病的对象对治疗剂或治疗剂组合的响应的方法。

本发明首次呈现了在仅提取体液而无需活组织检查的情况下，能够针对其患者特异性效力同时筛选多种治疗剂的个性化方法。从而，本文公开的方法赋予医师选择为单个患者定制的药物的新方法，而不带来活组织检查的不适和费用。

根据第一方面，提供了预测患有疾病的对象对至少一种治疗剂的响应的方法，该方法包括以下步骤：

(a)向对象给予包含多种类型的载体的组合物，每种类型的载体独立地包含至少单个细胞致死量的至少一种治疗剂和独特地鉴定至少一种治疗剂的一个或多个条形码；

(b)从对象获得流体样品；以及

(c)通过独特条形码的存在，在流体中鉴定至少一种治疗剂的功效；

从而预测患有疾病的对象对治疗剂的响应。

根据一些实施方式，组合物包含基本上相等数量的每种类型的载体。根据一些实施方式，每种类型的载体包含基本上相等的条形码浓度。根据一些实施方式，相对于至少一种治疗剂的有效治疗剂量(ETD)，每种类型的载体包含基本上相等浓度的至少一种治疗剂。

根据一些实施方式，至少一种治疗剂对疾病细胞具有细胞毒性。根据一些实施方式，疾病是癌症，并且至少一种治疗剂对癌细胞具有细胞毒性。

根据一些实施方式，每种类型的载体包含不同的至少一种治疗剂。

根据一些实施方式，给予是静脉内注射，并且组合物包含1-200个每种类型的载体/对象的单个疾病细胞。根据一些实施方式，给予是肿瘤内注射，并且组合物包含1-20个每种类型的载体/对象的单个疾病细胞。