[发明专利]合成烟酰胺核苷的方法

说明书

本文提供了用于由三乙酸核苷合成烟酰胺核苷的有效且可放大的方法。还提供了包含烟酰胺核苷的组合物，以及采用烟酰胺核苷的治疗方法。

相关申请

本申请要求2017年6月30日提交的美国临时专利申请序列号62/527,382的优先权权益，所述申请整体以引用的方式并入本文。

发明背景

烟酰胺核苷(riboside)是烟酸(即，维生素B₃)的吡啶核苷(nucleoside)形式，其作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)的前体。NAD⁺促进细胞代谢、线粒体功能和能量产生。目前，烟酰胺核苷是通过合成方法或发酵过程制备的。由于其在用作膳食补充剂时赋予健康益处的显著潜力，因此需要开发高效且可放大的烟酰胺核苷制造方法。

发明简述

在一些方面，本发明提供一种制备化合物3的方法，

其包括以下步骤：

(a)将化合物1与氯化剂合并，从而产生包含化合物2的第一反应混合物，其中：

化合物1由表示；

化合物2由表示；并且

所述氯化剂是气态HCl或HCl的二噁烷溶液；以及

(b)将化合物2与烟酰胺合并，从而产生包含化合物3的第二反应混合物。

在其他方面，本发明提供一种制备化合物4的方法，

其包括以下步骤：

(c)将化合物3与氨试剂合并，从而产生包含化合物4的第一反应混合物，其中：

化合物3由表示；并且

所述氨试剂是甲醇氨或二乙胺。

在其他实施方案中，本发明提供一种根据本文所述的方法制备的具有化合物4的结构的化合物。

在某些方面，本发明提供一种改善受试者的细胞健康状况的方法，其包括向所述受试者施用根据本文所述的方法制备的具有化合物4的结构的化合物。

在某些方面，本发明提供一种在受试者中改善睡眠质量、刺激或增加REM睡眠、或治疗或预防失眠、去同步症或昼夜节律睡眠障碍的方法，其包括向所述受试者施用根据本文所述的方法制备的具有化合物4的结构的化合物。

在某些方面，本发明提供一种在受试者中治疗或预防运动神经元疾病或ALS、或减缓或逆转运动神经元变性的进展的方法，其包括向所述受试者施用根据本文所述的方法制备的具有化合物4的结构的化合物。

在某些方面，本发明提供一种改善生育力、治疗或预防不育症、诱导排卵、增加精子计数或增加泌乳的方法，其包括向受试者施用根据本文所述的方法制备的具有化合物4的结构的化合物。

在某些方面，本发明提供一种治疗或预防肾损害、急性肾损伤或肾病，或增加肾血流量的方法，其包括向受试者施用根据本文所述的方法制备的具有化合物4的结构的化合物。

在某些方面，本发明提供一种在受试者中治疗或预防肝损害或脂肪肝、或降低丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)的血清水平的方法，其包括向所述受试者施用根据本文所述的方法制备的具有化合物4的结构的化合物。

发明详述

I.定义