[发明专利]合成烟酰胺核苷的方法

权利要求书

1.一种制备化合物3的方法，

(3)；

其包括以下步骤：

(a)将化合物1与氯化剂合并，从而产生包含化合物2的第一反应混合物，其中：

化合物1由(1)表示；

化合物2由(2)表示；并且

所述氯化剂是气态HCl或HCl的二噁烷溶液；以及

(b)将化合物2与烟酰胺合并，从而产生包含化合物3的第二反应混合物。

2.权利要求1的方法，其中所述氯化剂是气态HCl。

3.权利要求1的方法，其中所述氯化剂是HCl的二噁烷溶液。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其中步骤(a)在第一溶剂中发生。

5.权利要求4的方法，其中所述第一溶剂是乙腈，并且所述氯化剂是气态HCl。

6.权利要求4的方法，其中所述第一溶剂是二噁烷，并且所述氯化剂是HCl的二噁烷溶液。

7.权利要求4的方法，其中所述第一溶剂是二氯甲烷，并且所述氯化剂是HCl的二噁烷溶液。

8.权利要求3、4、6和7中任一项的方法，其中步骤(a)还包括乙酰氯。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其还包括在步骤(a)之后且在步骤(b)之前发生的步骤(a')：

(a')在降低的大气压下浓缩所述第一反应混合物。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其还包括将化合物2与第二溶剂合并。

11.权利要求10的方法，其中所述第二溶剂是乙腈。

12.权利要求1-9中任一项的方法，其中步骤(b)在第二溶剂中发生。

13.权利要求12的方法，其中所述第二溶剂是乙腈。

14.权利要求1-13中任一项的方法，其还包括在步骤(b)之后发生的步骤(b')：

(b')将所述第二反应混合物与三烷基胺合并。

15.权利要求14的方法，其中所述三烷基胺是三丁胺。

16.权利要求1-15中任一项的方法，其还包括：

(c)将化合物3与氨试剂合并，从而产生包含化合物4的第三反应混合物，其中：

化合物4由(4)表示；并且

所述氨试剂是甲醇氨或二乙胺。

17.权利要求16的方法，其中所述氨试剂是二乙胺。

18.权利要求16的方法，其中所述氨试剂是甲醇氨。

19.权利要求18的方法，其中所述甲醇氨是7M甲醇氨。

20.权利要求16-19中任一项的方法，其中步骤(c)在第三溶剂中发生。

21.权利要求20的方法，其中所述第三溶剂是甲醇。

22.权利要求16-21中任一项的方法，其中步骤(c)在低于室温的温度下进行。

23.权利要求16、17和20-22中任一项的方法，其中所述氨试剂是二乙胺；

其还包括在步骤(c)之后发生的步骤(c')：

(c')将冷HCl水溶液添加到所述第三反应混合物中，从而产生包含化合物4的第四混合物。