[发明专利]用于细胞的选择性分离或用于细胞培养的经聚合物被覆的基体

说明书

本发明提供在表面的至少一部分被覆有包含下述式(1a)及式(1b)表示的结构单元的聚合物(P1)的带配体的基体及其原材料、以及其制造方法。式中，R¹、R²、X、Y、L、Q¹、Q²、Q³、m1、m2及n如权利要求书及说明书中记载。

技术领域

本发明涉及经包含显示细胞非粘附性的结构单元和显示细胞粘附性的结构单元的聚合物被覆的基体及其原材料、以及其制造方法。尤其涉及上述显示细胞粘附性的结构单元包含针对特定细胞作为配体发挥作用的肽、抗体、蛋白质或低分子化合物的、用于细胞的选择性分离或用于细胞培养的经聚合物被覆的基体及其制造方法。

背景技术

目前已报道了各种细胞分离方法、分离材料，其利用针对特定细胞作为配体发挥作用的肽、抗体、蛋白质或低分子化合物等，使细胞选择性地粘附，从而利用其细胞选择性。例如，报道了将淋巴毒素固定于96孔板、塑料珠等而成的载体、和使用其而使具有淋巴毒素的受体的细胞选择性地吸附于载体的方法(例如，参见专利文献1)。

另外，报道了细胞的分离方法，其特征在于包括下述工序：通过使单克隆抗体或多克隆抗体等与含有羧基的分子量10000以下的化合物以共价键键合而得到修饰抗体的工序，所述单克隆抗体或多克隆抗体等具有与在分离的细胞表面表达的抗原的结合性；使含有目标细胞的细胞悬浮液等与修饰抗体反应而使修饰抗体与目标细胞结合的工序；通过将得到的结合有修饰抗体的细胞液与在表面含有氨基或亚氨基的非水溶性载体进行处理来使目标细胞与载体结合，从而除去其他细胞等的工序；和利用适当的方法仅使目标细胞从上述载体解离的工序(例如，参见专利文献2)。在所述分离方法中，作为用于将结合有修饰抗体的细胞回收的、在表面含有氨基或亚氨基的非水溶性载体，具体而言，使用了使聚乙二醇二丙烯酸酯和聚乙烯亚胺含浸于无纺布、并通过电子射线照射使其接枝而得到的载体。

此外，报道了：细胞选择过滤器，其特征在于，将肽或蛋白质固定于由平均纤维直径为1μm以上且100μm以下的纤维形成的无纺布而成，所述无纺布至少具有芳香族环及/或聚烯烃链，并在该芳香族环及/或聚烯烃链中在羰基碳的α位碳及/或位于β位的碳上键合有至少两个以上的卤素或类卤素取代基，所述肽或蛋白质具有下述氨基酸序列，所述氨基酸序列可形成构成细胞中特有的重链或轻链的可变区域的氨基酸序列中的互补性决定区域(例如，参见专利文献3)；等等。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平6-32800号公报

专利文献2：日本特开平7-113799号公报

专利文献3：日本特开平8-201384号公报

发明内容

发明要解决的课题

然而，上述现有技术存在下述问题：配体向基体(珠、板、过滤器等)的固定化不充分；或者因细胞对担载有配体的化合物(聚合物)、基材自身的非特异性粘附而损害配体的细胞选择性。

用于解决课题的手段

目前为止，本申请的发明人针对与基体的粘接性优异、并且具有抑制细胞等生物材料附着的能力的涂覆材料反复进行了研究。而且，在现有见解的基础上发现，经包含显示细胞非粘附性的结构单元及显示细胞粘附性的结构单元的聚合物被覆的基体不会因细胞对聚合物、基材自身的非特异性粘附而损害细胞选择性，能发挥优异的细胞选择性培养能力及分离能力，从而完成了本发明。

即，本发明如下所述。

[1]带配体的基体，其在表面的至少一部分被覆有包含下述式(1a)及式(1b)表示的结构单元的聚合物(P3)。

[化学式1]