[发明专利]组合疗法

说明书

本发明提供了治疗有需要的患者中的癌症的方法，所述方法包括向所述患者依次施用有效量的针对人ICOS的药剂和有效量的针对人PD1或人PD‑L1的药剂。本发明还提供了抗ICOS抗体或其抗原结合片段和抗PD1抗体或其抗原结合片段，其依次用于治疗有需要的人中的癌症。本发明提供了抗ICOS抗体或其抗原结合片段和抗PD‑L1抗体或其抗原结合片段，其依次用于治疗有需要的人中的癌症。

发明领域

本发明总体涉及治疗人疾病中的免疫疗法。更具体地，本发明涉及免疫调节剂诸如抗ICOS抗体、抗PD1抗体和抗PDL1抗体的依序给药在癌症治疗中的用途。

发明背景

癌症免疫是多步骤过程，其被一系列负免疫检查点和正共刺激受体（其当有效触发时可以实现抗肿瘤应答）严格调控（Mellman，I.，等人（2011）Cancer Immunotherapy Comesof Age. Nature 480（7378），480-489）。然而，肿瘤已经建立各种机制来通过改变免疫浸润物的应答性来规避免疫清除。在一些情况下，肿瘤将高度依赖于单一机制，并且在这些情况下，有可能用单药免疫调节疗法实现显著的临床活性（Hoos，A.（2016）. Development ofimmuno-oncology drugs - from CTLA4 to PD1 to the next generations. Nat RevDrug Discov. 15（4），235-47）。然而，由于肿瘤经常利用多种、重叠和冗余的机制来阻断抗肿瘤免疫应答，因此可能需要组合疗法以在各种各样的肿瘤类型间获得持久的效力。因此，需要新的免疫靶向疗法来改善所有癌症的治疗。

因此，需要用于治疗疾病、特别是癌症的免疫调节剂的给药的组合治疗和策略。

附图简述

图1是显示本文所述的抗ICOS抗体/抗PD1抗体同时和分阶段给药研究的研究设计的表。

图2是显示本文所述的抗ICOS抗体/抗PD1抗体同时和分阶段给药研究的研究程序的示意图。在图2的底部显示的是列出在该研究中使用的抗体的表格。

图3是显示同时或在依次阶段（例如，导入剂量/后续剂量）用抗ICOS抗体和抗PD1抗体治疗的小鼠组、以及用对照治疗的组的平均肿瘤体积的图，如附图图例中所示。

图4是显示用同时给药的抗ICOS抗体和抗PD1抗体治疗的小鼠组、以及用对照治疗的组的平均肿瘤体积的图，如附图图例中所示。

图5是显示用分阶段给药的抗ICOS抗体和抗PD1抗体治疗的小鼠组、以及用对照治疗的组的平均肿瘤体积的图，如附图图例中所示。

图6是显示用分阶段给药的抗PD1抗体和抗ICOS抗体治疗的小鼠组（其中抗PD1抗体作为导入剂量，且抗ICOS抗体作为后续剂量）、以及用对照治疗的组的平均肿瘤体积的图，如附图图例中所示。

图7是显示用分阶段给药的抗ICOS抗体和抗PD1抗体治疗的小鼠组（其中抗ICOS抗体作为导入剂量，且抗PD1抗体作为后续剂量）、以及用对照治疗的组的平均肿瘤体积的图，如附图图例中所示。

图8A-8C是组图，其显示用同时给药的抗ICOS抗体和抗PD1抗体治疗的小鼠、以及用对照治疗的组的个体肿瘤体积，如相应的附图图例中所示。图8A显示组1（左）和组2（右）中的小鼠的个体肿瘤体积。图8B显示组3（左上）、组4（右上）和组5（下）中的小鼠的个体肿瘤体积。图8C显示组6（左）和组7（右）中的小鼠的个体肿瘤体积。

图9A-9C是组图，其显示用分阶段给药的抗ICOS抗体和抗PD1抗体治疗的小鼠、以及用对照治疗的组的个体肿瘤体积，如相应的附图图例中所示。图9A显示组1（左）和组2（右）中的小鼠的个体肿瘤体积。图9B显示组8（左上）、组9（右上）和组10（下）中的小鼠的个体肿瘤体积。图9C显示组11（左上）、组12（右上）和组13（下）中的小鼠的个体肿瘤体积。