[发明专利]口服生物利用度高的聚乙二醇化干扰素λ及其制备方法

权利要求书

1.具有抗肝炎病毒活性的聚乙二醇化干扰素λ，其中该干扰素具有至少10％的口服生物利用度，并且通过下述获得：以1-5Mrad的剂量电离辐射分子量约为400至约5,000Da的聚乙二醇溶液，将所得溶液与干扰素λ溶液混合，将所得混合物冷冻并冷却至-10℃或更低的温度，并以0.1-0.5Mrad的剂量电离辐射冷冻的和冷却的混合物。

2.根据权利要求1所述的聚乙二醇化干扰素λ的制备方法，其包括：制备分子量为约400至约5,000Da的聚乙二醇和干扰素λ溶液，将所得溶液冷冻并冷却至-10℃或以下，然后以0.1-0.5Mrad的剂量电离辐射冷冻的和冷却的溶液，其中聚乙二醇和干扰素λ溶液的制备是通过将干扰素λ溶液和聚乙二醇溶液混合来进行的，其中聚乙二醇溶液在混合前用以1-5Mrad的剂量进行电离辐射。

3.根据权利要求2所述的方法，其中使用纯净水或盐水缓冲剂用作溶剂以制备聚乙二醇溶液，将溶液的pH值维持在蛋白质保存所需的限定范围内，优选为6.0-7.9，所得溶液中聚乙二醇的浓度为0.20-0.50g/ml。

4.根据权利要求2的方法，其中所述干扰素λ选用通过任何已知方法获得的天然或重组干扰素λ。

5.根据权利要求2所述的方法，其中使用纯净水或盐水缓冲剂用作制备干扰素λ的溶剂，将溶液的pH值维持在蛋白质保存所需的限定范围内，优选为6.0-7.9，所得溶液中干扰素λ的浓度为0.25mg/ml或更高，优选为0.9mg/ml。

6.根据权利要求2的方法，其中选择干扰素λ溶液和预辐照的聚乙二醇溶液的量，使得在混合溶液后，所得混合物中干扰素λ的浓度为0.2-0.8mg/ml，并且聚乙二醇的浓度为8-12mg/ml，使用纯净水或盐水缓冲剂用作溶剂，将溶液的pH值维持在蛋白质保存所需的限定范围内，优选为6.0-7.9。

7.根据权利要求2所述的方法，其中将所述干扰素λ溶液和预辐照的聚乙二醇溶液的混合物在冷冻之前以任何可用的方式进行脱气。

8.根据权利要求2所述的方法，其中所需产物另外通过灭菌过滤进行最终纯化。