[发明专利]剪接体突变及其用途

权利要求书

1.治疗患有或怀疑患有肿瘤性疾病的受试者的方法，包括:

a)检测到受试者中不存在PHF5A突变；和

b)将剪接调节剂施用至缺少PHF5A突变的受试者。

2.治疗患有肿瘤性疾病的受试者的方法，包括：

a)检测到PHF5A突变；和

b)向受试者施用不靶向剪接体的肿瘤性疾病的替代疗法。

3.治疗患有肿瘤性疾病的受试者的方法，包括:

a)从受试者获得生物样品；

b)确定该受试者在样品中不具有PHF5A突变；和

c)向受试者施用治疗有效量的剪接调节剂。

4.鉴定患有或怀疑患有对剪接调节剂有抗性的肿瘤性疾病的患者的方法，包括:

a)从受试者获得样品；和

b)检测样品中的PHF5A突变,

其中当在样品中检测到PHF5A突变时，所述患者被鉴定为患有治疗抗性肿瘤性疾病。

5.鉴定患有或怀疑患有对剪接调节剂有响应的肿瘤性疾病的患者的方法，包括:

a)从受试者获得样品；和

b)检测样品中PHF5A突变的存在或不存在,

其中当在样品中未检测到PHF5A突变时，所述患者鉴定为患有治疗响应性肿瘤性疾病。

6.对患有或怀疑患有肿瘤性疾病的受试者确定治疗方案的方法，包括鉴定PHF5A突变的存在或不存在，且当突变不存在时确定用剪接调节剂治疗，或当突变存在时用不靶向剪接体的替代疗法治疗。

7.鉴定适合用剪接调节剂治疗的患有或怀疑患有肿瘤性疾病的受试者的方法，包括:

a)从受试者获得样品；

b)检测样品中PHF5A突变的存在或不存在；和

c)当PHF5A突变不存在时，鉴定该受试者适合用剪接调节剂治疗。

8.在患有或怀疑患有肿瘤性疾病的受试者中监测剪接调节剂治疗功效的方法，包括：

a)将剪接调节剂施用至受试者；

b)在施用剪接调节剂后检测PHF5A突变的存在或不存在；

c)如果突变不存在则施用额外剂量的剪接调节剂；和

d)继续重复步骤a)-c)直到检测到PHF5A突变。

9.治疗患有或怀疑患有肿瘤性疾病的受试者的方法，包括：

a)检测受试者中不存在PHF5A突变；

b)将剪接调节剂施用至缺少PHF5A突变的受试者；

c)在给药剪接调节剂后测定PHF5A突变的存在或不存在；和

d)如果突变不存在则施用额外剂量的剪接调节剂。

10.检测患有或怀疑患有肿瘤性疾病的受试者中PHF5A突变的方法，包括:

a)从受试者获得肿瘤样品；

b)将样品与剪接调节剂接触；

c)在与剪接调节剂接触后测量肿瘤的生长或体积；和

d)与已知PHF5A状态的对照肿瘤样品比较,

其中肿瘤生长或体积相比于对照样品的存在变化或缺乏变化指示存在突变。

11.权利要求5-7和10任一项所述的方法，进一步包括向缺少突变的受试者施用剪接调节剂。

12.权利要求4-6和10任一项所述的方法，进一步包括向具有突变的受试者施用不靶向剪接体的替代化合物。

13.权利要求10所述的方法，其中所述对照肿瘤样品具有PHF5A突变。

14.权利要求10所述的方法，其中所述对照肿瘤样品不具有PHF5A突变。

15.权利要求1、2、6、8、或9任一项所述的方法，进一步包括从受试者获得生物样品。