[发明专利]细胞的表型表征在审
申请号: | 201880019274.1 | 申请日: | 2018-03-19 |
公开(公告)号: | CN110603332A | 公开(公告)日: | 2019-12-20 |
发明(设计)人: | J·逸夫;M·瑞德;O·巴尔特金;M·洛夫马;P·哈马;E·阿姆塞伦;M·奥尔森;O·厄曼 | 申请(专利权)人: | 阿斯特瑞格诊断公司 |
主分类号: | C12Q1/06 | 分类号: | C12Q1/06;B81B1/00;C12M1/20;G01N33/487 |
代理公司: | 11313 北京市铸成律师事务所 | 代理人: | 郗名悦;刘文娜 |
地址: | 瑞典,*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 目标细胞 细胞区室 生物材料 表型分析 生物样品 子集 试验 细胞 微流体装置 目标表型 细胞材料 监测 表型 捕获 装载 掩盖 暴露 表现 | ||
1.一种用于对细胞进行表型分析的方法,所述方法包括:
a)将包含包括目标细胞在内的生物材料的生物样品装载(S1)到包括空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的微流体装置(1、100)中,以将生物材料捕获在所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中;
b)在使所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的生物材料暴露于试验剂之前,监测(S2)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的生物材料;
c)将所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的子集(20A)鉴定(S3)为包含表现出至少一种目标表型特征的目标细胞,如基于b)中对所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的生物材料的所述监测所确定的;
d)使所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的生物材料暴露(S4)于所述试验剂;
e)监测(S5)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的所述鉴定的子集(20A)中的目标细胞;以及
f)基于e)中对所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的所述鉴定的子集(20A)中的目标细胞的所述监测,确定(S6)所述目标细胞对所述试验剂的表型反应。
2.根据权利要求1所述的方法,所述方法还包括:
使所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的生物材料暴露(S10)于培养基,其中
监测(S2)生物材料包括监测(S2)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中暴露于所述培养基的生物材料。
3.根据权利要求2所述的方法,其中使生物材料暴露(S4)于所述试验剂包括使所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的生物材料暴露(S4)于包含所述试验剂的所述培养基或包含所述试验剂的另一种培养基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中鉴定(S3)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的所述子集(20A)包括:
鉴定(S20)表现出所述至少一种目标表型特征的目标细胞,如基于b)中对所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的生物材料的所述监测所确定的;以及
选择(S21)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的所述子集(20A)作为所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的包含所述鉴定的目标细胞的子集(20A)。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中监测(S2)生物材料包括在多个时刻监测(S2)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的生物材料。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中监测(S5)目标细胞包括在多个时刻监测(S5)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的所述鉴定的子集(20A)中的目标细胞。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中监测(S2)生物材料包括获取(S2)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的至少一个图像。
8.根据权利要求7所述的方法,其中鉴定(S3)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的所述子集(20A)包括:
处理(S30)所述至少一个图像以检测所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)以及所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的生物材料;
基于所述处理,确定(S31)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的生物材料的至少一种相应的表型特征;
将目标细胞鉴定(S32)为在所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)中的并具有与所述至少一种目标表型特征相对应的至少一种确定的相应表型特征的生物材料;以及
选择(S33)所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的所述子集(20A)作为所述空间上限定和分离的细胞区室(20、120)的包含所述鉴定的目标细胞的子集(20A)。
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