[发明专利]一种绝经后骨质疏松的分子标记物

说明书

本发明公开了一种绝经后骨质疏松的分子标记物，所述标记物为miRNA‑760和miRNA‑6734‑5p。本发明通过实验证明了miRNA‑760和miRNA‑6734‑5p在骨质疏松患者中表达上调，同时改变miRNA的表达水平可以影响成骨的分化，提示miRNA‑760和miRNA‑6734‑5p可以作为骨质疏松的诊断和治疗靶标，实现骨质疏松患者的个性化诊断和治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种绝经后骨质疏松的分子标记物。

背景技术

骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性骨病，可分为原发性和继发性两类，继发性者的原发病因明确，常有内分泌代谢疾病(如甲亢、甲旁亢、性腺功能减退等)或全身性疾病(如器官移植术后、慢性肾功能衰竭、营养不良症等)引起。原发性者又可分为I型和II型两类，I型即绝经后骨质疏松，发生于绝经后女性；II型多见于60岁以上的老年人，女性的发病率是男性的2倍以上。随着全世界人口老年化的发展趋势，骨质疏松症患者群体将会愈发庞大，骨痛、骨折甚至丧失生活自理能力等骨质疏松并发症所带来的一些社会经济问题也愈发明显。因此，对于骨质疏松症的发生发展、治疗预防等研究具有重要意义。

骨质疏松诊断金标准是双能X线吸收(DMA)法测量骨密度(BMD)。DXA检查采用T值进行诊断，其测量的T值是将受试者的骨密度值与一个正常参考人群的平均峰值骨密度和标准差比较，国内骨质疏松诊疗指南推荐使用低于峰值骨量2.5标准差(-2.5SD)作为诊断标准。但是骨强度是由骨质量和BMD两方面决定，BMD仅是骨强度的一个方面，骨密度的变化是一个漫长的过程，需要半年到两年才会由DXA检测出来，而且BMD并不能为骨质疏松鉴别诊断提供更多的临床信息，其临床使用中也有着很大的局限性，因此BMD适合作为诊断而不适合作为治疗观察的指标。骨代谢生化标志物可从血液，尿液中检测出，是一些骨代谢的生化产物或相关的激素，骨代谢生化标志物可用于反映骨代谢平衡状态，是协助诊断、鉴别、治疗以及疗效评价代谢性骨病的重要指标(Lingaiah S,Morin-Papunen L,Piltonen T,Puurunen J,Sundstrom-Poromaa I,Stener-Victorin E,multi-centre study.etal.Bone markers in polycystic ovary syndrome:a Clinical endocrinology 2017)。骨代谢标志物分为三种:①一般的生化标志物如血磷，血钙等等；②与骨代谢调控相关的激素类如甲状旁腺素(PTH)，维生素D等等；③骨转换标志物，包括骨形成标志物和骨吸收标志物。相对于BMD，骨代谢标志物更具优势(Lee J,Vasikaran S.Current recommendationsfor laboratory testing and use of bone turnover markers in management ofosteoporosis.Annals of laboratory medicine 2012；32(2):105-112)。

microRNA作为小型非编码RNA族群中的重要一员，在生命活动中发挥着重要的作用。从最早揭示其存在，到现在随着科技领域的不断扩展和深入，人们发现microRNA发挥着越来越多、错综复杂的生命调节作用，从生命过程的胚胎发育、生长发育、功能恢复、到疾病的发生演变、个体的衰老死亡均参与一系列调控机制。miRNA与骨组织细胞关系密切，主要涉及四类细胞，成骨细胞、破骨细胞、骨细胞、软骨细胞，这些细胞正常运行时，维持骨形成和骨吸收之间的功能水平，从而保持正常的骨形态和功能。而由于各种原因导致的失衡，使得各种骨科疾病得以发生。因此，研究miRNA与是骨骼组织细胞的关系能够为骨骼疾病研究提供新的思路，以及潜在的新的诊断标记物和药物靶标，这为骨骼疾病的治疗也提供了新的方向。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种可用于诊断绝经后骨质疏松的miRNA标记物。相比传统的绝经后骨质疏松的诊断方法，使用miRNA标记物来诊断绝经后骨质疏松更方便、快速、安全、经济。