[发明专利]一种包含5-氟尿嘧啶的层层自组装纳米载体及制备方法有效

专利信息
申请号: 201811567956.4 申请日: 2018-12-21
公开(公告)号: CN109453139B 公开(公告)日: 2020-06-09
发明(设计)人: 樊晔;方云;李磊 申请(专利权)人: 江南大学
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K31/513;A61K47/34;A61P35/00;B82Y5/00
代理公司: 哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司 23211 代理人: 张勇
地址: 214000 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 包含 嘧啶 层层 组装 纳米 载体 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种包含5-氟尿嘧啶的层层自组装纳米载体,其特征在于,所述自组装纳米载体最内层为聚谷氨酸,向外依次为5-氟尿嘧啶、岩藻多糖、聚谷氨酸、5-氟尿嘧啶、岩藻多糖、聚谷氨酸,其中,最内层的聚谷氨酸的制备方法是将纳米CaO和聚谷氨酸交联后得到聚谷氨酸钙再去除CaO得到聚谷氨酸。

2.根据权利要求1所述的一种包含5-氟尿嘧啶的层层自组装纳米载体,其特征在于,所述自组装纳米载体的粒径为50~100nm。

3.权利要求1或2所述的一种包含5-氟尿嘧啶的层层自组装纳米载体的制备方法,其特征在于,包含以下步骤:

(1)将纳米CaO在600~800℃干燥1~2h后,在干燥器中冷却;

(2)称取步骤(1)中干燥后的纳米CaO,按CaO与聚谷氨酸溶液质量比体积比(mg/mL)为(1~3):1的比例加入到0.5~1mg/mL的聚谷氨酸溶液中混匀并稳定0.5~1h,固液分离,水洗2~3次,得聚谷氨酸钙颗粒,再将聚谷氨酸钙颗粒按照与5-氟尿嘧啶溶液的质量比体积比 (mg/mL)为(1~3):1的比例加入到0.5~1mg/mL的5-氟尿嘧啶溶液中混匀并稳定0.5~1h,得到吸附有5-氟尿嘧啶和聚谷氨酸的双层纳米颗粒,再将双层纳米颗粒的悬浮液加入到与5-FU溶液等体积的0.5~1mg/mL的岩藻多糖溶液中混匀并稳定0.5~1h,固液分离,水洗2~3次,得到以聚谷氨酸钙为核心从内到外依次吸附5-FU和岩藻多糖的纳米颗粒;

(3)按照步骤(2)中所述的方法,将步骤(2)得到的纳米颗粒加入到0.5~1mg/mL的聚谷氨酸溶液中混匀并稳定0.5~1h,固液分离,水洗2~3次,再将得到的颗粒按照与5-氟尿嘧啶溶液的质量比体积比(mg/mL)为(1~3):1的比例加入到0.5~1mg/mL的5-氟尿嘧啶溶液中混匀并稳定0.5~1h,再将得到的悬浮液加入到与5-FU溶液等体积的0.5~1mg/mL的岩藻多糖溶液中混匀并稳定0.5~1h,固液分离,水洗2~3次,再将纳米颗粒加入到0.5~1mg/mL的聚谷氨酸溶液中混匀并稳定0.5~1h,固液分离,水洗2~3次,再将纳米颗粒加入到0.5~1mg/mL的岩藻多糖溶液中混匀并稳定0.5~1h,固液分离,水洗2~3次,最终得到以聚谷氨酸钙为核心,表面依次吸附5-FU-Fucoidan-γ-PGA-5-FU-Fucoidan-γ-PGA-Fucoidan的层层自组装纳米颗粒,将此颗粒加入到按与CaO的化学计量比配制的摩尔比为(2~4):1的HCl和EDTA二钠溶液中,去除聚谷氨酸钙模板,调节溶液pH值为7~8,得到包含5-氟尿嘧啶的层层自组装纳米载体,表示为γ-PGA-5-FU-Fucoidan-γ-PGA-5-FU-Fucoidan-γ-PGA-Fucoidan。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述岩藻多糖的分子量8000~10000。

5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述聚谷氨酸的分子量为70~100万。

6.根据权利要求3~5任一所述的制备方法,其特征在于,所述固液分离为离心分离。

7.根据权利要求3~5任一所述的制备方法,其特征在于,所述纳米CaO的粒径为20~30nm。

8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述纳米CaO的粒径为20~30nm。

9.根据权利要求3~5任一所述的制备方法,其特征在于,所述HCl溶液的浓度为0.01~0.02mol/L。

10.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述HCl溶液的浓度为0.01~0.02mol/L。

11.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述HCl溶液的浓度为0.01~0.02mol/L。

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