[发明专利]一种3-氯丙磺酰氯的绿色合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑氯丙磺酰氯的绿色合成方法，所采用的合成路线如下：；具体包括以下步骤：（1）以1‑溴‑3‑氯丙烷和硫脲为原料，在适当的温度和溶剂中，制备得到S‑（3‑氯丙基）异硫脲；（2）将步骤（1）中合成的将S‑（3‑氯丙基）异硫脲，在适当的催化剂、温度和溶剂条件下，进行氯化反应得到3‑氯丙磺酰氯。通过上述方式，本发明具有反应条件温和、手率高、操作简便、绿色环保的特点，能够实现3‑氯丙磺酰氯的放大生产。

技术领域

本发明涉及医药、农药、染料中间体的化工生产技术领域，特别是涉及一种新型磺酰氯产品——3-氯丙磺酰氯的合成方法。

背景技术

3-氯丙磺酰氯是一种重要的医药、农药、染料中间体，特别最近几年被广泛应用于抗丙型肝炎病毒药物的合成中，是这些药物合成中必不可少的中间体，因此对该中间体的研发得到了众多的重视。

目前，3-氯丙磺酰氯均为采用1，3-丙磺内酯和二氯亚砜加热回流反应来制备，该工艺操作简单，收率高；但是在生产过程会产生大量氯化氢和二氧化硫酸性气体，特别是二氧化硫气体除去困难，刺激性强，必须使用大量液碱进行中和除去，导致放大生产困难，生产成本高居不下，难以产业化，严重影响了相关药物的生产。

鉴于3-氯丙磺酰氯是一种重要的医药、农药、染料中间体，市场的需求量不断上升，因此有必要开发出一个能够放大生产的新工艺。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种3-氯丙磺酰氯的合成方法，具有反应条件温和、手率高、操作简便、绿色环保的特点，能够实现3-氯丙磺酰氯的放大生产。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：

提供一种3-氯丙磺酰氯的绿色合成方法，所采用的合成路线如下：

；

具体包括以下步骤：

（1）以1-溴-3-氯丙烷和硫脲为原料，在适当的温度和溶剂中，制备得到S-（3-氯丙基）异硫脲；

（2）将步骤（1）中合成的将S-（3-氯丙基）异硫脲，在适当的催化剂、温度和溶剂条件下，进行氯化反应得到3-氯丙磺酰氯。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中所采用的硫脲与1-溴-3-氯丙烷的摩尔质量比为1：1.1~2。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中反应的温度范围在40~120℃。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中反应的温度范围在50~80℃。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中所采用的溶剂是以下物质中的一种或多种：甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇、水。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中的反应温度为0~50℃。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中的反应温度≤40℃。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中所采用的催化剂为以下物质中的一种或者多种：盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、硝酸。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中所采用的溶剂是四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙腈中的一种或多种的混合物。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中所采用的溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙腈。