[发明专利]一种包含左卡尼汀的药用组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种包含左卡尼汀的药物组合物及其相应的制备方法和医药用途。具体而言，本发明的药物组合物包含左卡尼汀、凝胶基质、增粘剂和制药用水，是一种温度敏感型原位凝胶制剂。与普通眼用制剂相比，本发明的温敏原位凝胶制剂具有如下特点：1)具有凝胶剂的亲水性三维网络结构及良好的组织相容性；2)具有与黏膜组织亲和力强、滞留时间长、局部药物浓度高、生物利用度高等优点；3)可避免普通油脂性眼膏剂产生的“糊视现象”，降低对眼部的刺激性；4)制备简单，使用方便，大大增加了患者的顺应性；5)用药剂量可以准确控制，并达到药用活性成分的缓控释效果。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种包含左卡尼汀的药物组合物及其相应的制备方法和医药用途。

背景技术

干眼症(Dry Eye Disease)，又称角结膜干燥症(Keratoconjunctivitis Sicca)，是指由任何原因造成的泪液的质或量异常或者动力学异常，进而导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和/或眼表组织病变等特征的多种疾病的总称，其常见症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、异物感、痛灼热感、分泌物粘稠、怕风、畏光、对外界刺激敏感等；较严重者，眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破皮且有丝状物粘附，日久则可造成角结膜病变，并影响视力。另外，干眼病患者的泪液渗透压显著升高，其渗透压为(326±22.1)mOsmol/L，正常人泪液渗透压为(302±9.7)mOsmol/L。用316mOsmol/L作为干眼症的诊断指标，其敏感性和特异性优于任何其他的诊断指标。

目前，干眼症的治疗方法有泪液替代疗法、泪液维持疗法、泪液刺激疗法、抗炎疗法、手术治疗、物理疗法等(参见Jones L.et al.,TFOS DEWS II Management and TherapyReport[J],Ocul.Surf.,2017,15(3):575-628)，其中以人工泪液点眼为主要的治疗方法，但该方法治标不治本，并且生物利用度低；泪液替代疗法(如自体血清来源)有很大的局限性，制备及保存不方便；抗炎药物(如糖皮质激素)长期应用可能会引起眼压升高、白内障；此外，患者对手术治疗的接受程度低，因此选择手术的人群很少。

卡尼汀(Carnitine，又称肉毒碱)有左旋(L-)、右旋(D-)和消旋(DL-)三种光学异构体形式，但只有左旋卡尼汀(简称左卡尼汀)具有体内生物活性。左卡尼汀(L-Carnitine，又称左旋肉碱，结构如上所示)，化学名为(R)-3-羟基-4-(三甲基铵基)丁酸内盐，分子式为C₇H₁₅NO₃，分子量为161.20，是一种白色结晶性粉末，有强引湿性，在水、乙醇中易溶，在丙酮、乙醚、苯中几乎不溶。左卡尼汀的化学结构类似于胆碱，与氨基酸相近但又不同，不用于蛋白质的合成，对脂溶性维生素(如维生素E、A和D)及钙、磷等微量元素的吸收具有协同作用(参见朱宏明等，左卡尼汀的药理及临床应用研究进展[J]，天津药学，2014，26(04)：58-63)。另外，作为一种抗氧化剂，左卡尼汀能够有效清除自由基，降低脂质过氧化，阻断氧自由基导致的细胞凋亡，在维持膜的稳定中具有保护作用(参见马婧等，左卡尼汀在生殖医学中的应用研究进展[J]，疑难病杂志，2017，16(11)：1175-1178/1184)。