[发明专利]Ang-(1-7)的氮杂多肽类似物、制备方法及应用

权利要求书

1.一种Ang-(1-7)的氮杂多肽类似物，其特征在于，其结构为多肽Asp -Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro中的第3位氨基酸、第4位氨基酸、或第5位氨基酸中的任意一个氨基酸被氮杂氨基酸或其衍生物取代的多肽化合物，其中，所述氮杂氨基酸或其衍生物的结构如下：

其中，第3位氨基酸被取代时，R选自异丙基、甲基、苄基或环丙基甲基；第4位氨基酸被取代时，R选自甲基、苄基或环丙基甲基；第5位氨基酸被取代时，R选自(S)-仲丁基、甲基、苄基或环丙基甲基。

2.权利要求1所述的Ang-(1-7)的氮杂多肽类似物的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

(1)制备寡肽固相树脂：通过标准的固相合成方法将目标寡肽负载在wang树脂上；

(2)制备化合物Ⅲ：以化合物Ⅰ为原料和DSC反应生成化合物Ⅱ，化合物Ⅱ与寡肽固相树脂反应生成化合物Ⅲ；

(3)制备化合物Ⅳ：化合物Ⅲ与目标醇进行Mitsunobu反应生成化合物Ⅳ；

(4)制备化合物Ⅴ：化合物Ⅳ进行胺解反应生成化合物Ⅴ；

(5)制备Ⅵ：化合物Ⅴ通过标准固相合成方法合成制备化合物Ⅵ；

其中，化合物Ⅰ的结构为：

化合物Ⅱ的结构为：

化合物Ⅲ的结构为：

化合物Ⅳ的结构为：

化合物Ⅴ的结构为：

化合物Ⅵ的结构为：

其中，azaGly为氮杂甘氨酸；R为甲基、苄基、环丙基甲基、异丙基、(S)-仲丁基；AAm为Asp -Arg-、Asp -Arg-Val-、Asp -Arg-Val-Tyr-；AAn为-Tyr-Ile-His-Pro、-Ile-His-Pro、-His-Pro；为多肽合成中的固相载体Wang树脂；R1为邻位硝基。

3.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的氮杂多肽类似物、或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

4.权利要求3所述的药物组合物在制备抗乳腺癌、前列腺癌、肺癌药物中的应用。