[发明专利]一种磷基材料制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种磷基材料制剂及其制备方法和应用，其中，磷基材料制剂包含磷基材料和修饰于磷基材料表面的羟基磷酸钙，磷基材料为在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的材料。该磷基材料制剂在中性生理环境下稳定性高，其可应用于制备治疗肿瘤的药物，可有效抑制肿瘤细胞的扩增和转移，从而更有效防止癌症细胞的转移和肿瘤的复发，以提高治疗肿瘤效果，且在整个治疗过程中，磷基材料制剂对正常组织和细胞影响较小，安全可靠。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种磷基材料制剂及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤(也被称为癌症)严重危害人类健康，肿瘤治疗已经成为当前医学研究领域所面临的一个重大挑战。目前临床上肿瘤的治疗方法主要包括手术治疗、放射治疗及化学治疗等方法。这些治疗方法在肿瘤治疗过程中虽然取得了一定效果，但它们依然存在局限性，并且单一的治疗方法无法实现良好的肿瘤治疗效果。传统的治疗方式难以实现肿瘤细胞的完全清除以及特异性杀伤，导致肿瘤细胞转移、复发以及由于对正常细胞的损害产生的副作用。

专利“一种黑磷纳米片-抗肿瘤化合物的复合材料及其制备方法和应用”(申请号CN106267204A)，披露了一种黑磷纳米片和带伯氨基和/或酚羟基的抗肿瘤复合材料及其制备方法和应用，其构建二维黑磷负载抗肿瘤药物，实现协同抗癌效果。该复合材料中黑磷纳米片起到的是抗癌药物载体的作用，黑磷本身不作为一种抗癌药物，且药物无靶向性和特异性。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种磷基材料制剂及其制备方法和应用，该磷基材料制剂在中性生理环境下稳定性高，其可应用于制备治疗肿瘤的药物，可有效抑制肿瘤细胞的扩增和转移，从而更有效防止癌症细胞的转移和肿瘤的复发，以提高治疗肿瘤效果，且在整个治疗过程中，磷基材料制剂对正常组织和细胞影响较小，安全可靠。

本发明所采用的技术方案是：本发明提供了一种磷基材料制剂，该磷基材料制剂包含磷基材料和修饰于所述磷基材料表面的羟基磷酸钙，所述磷基材料为在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的材料。

优选地，所述磷基材料为在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的单质磷和/或含磷化合物。含磷化合物包括含磷氧化物、卤化物及其他在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的含磷化合物(如磷酸盐等)。磷基材料具体包括但不限于黑磷、红磷、白磷、紫磷等磷单质，三氧化磷、五氧化磷等磷氧化物，五卤化磷、三卤化磷、四卤化磷等磷卤化物，以及基于正磷酸、偏磷酸、亚磷酸、焦磷酸、三磷酸、次磷酸、连二磷酸、聚磷酸等磷酸盐化合物中的一种或多种。

优选地，所述磷基材料的表面可被氧化、水解或电离原位产生磷酸根离子，局部体积内磷酸根离子浓度远大于溶液整体浓度，有利于磷酸根离子与钙源、氢氧根离子供体在磷基材料表面原位沉积反应的进行，从而在磷基材料的表面修饰羟基磷酸钙。

优选地，所述磷基材料为磷基微纳材料，包括纳米和微米级别的材料。其中，纳米级别材料利于静脉给药，减少器官累计毒性；微米级别材料可用于原位给药，具有更强的生物学效应。另外，纳米材料能够在实现药物运载的同时，通过表面修饰叶酸、抗体等靶向药物获得肿瘤细胞靶向性，修饰荧光分子或通过其本身的光学效应实现肿瘤细胞成像，实现肿瘤的诊疗一体化治疗。另外，纳米材料巨大的比表面积以及较长的生理循环周期等特征，保证了药物运载及给药效率，有助于实现癌细胞的高效持续杀伤。