[发明专利]一种赖诺普利二聚物的制备方法、其中间体及制备方法

权利要求书

1.一种如式I所示的赖诺普利二聚物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在水和有机溶剂1中，在碱性试剂1存在下，将如式II所示的化合物进行如下所示的脱保护基反应，得到如式I所示的赖诺普利二聚物即可；所述的脱保护基反应的温度为50℃～100℃；所述的碱性试剂1为氢氧化钠和/或氢氧化钾；所述的有机溶剂1为醇类溶剂；所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；所述的制备方法，还包括如下后处理步骤：所述的脱保护基反应结束后，调pH至3-4，浓缩，萃取，得所述的如式I所示的赖诺普利二聚物；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的水与所述的有机溶剂1的体积比为2:1～5:1；

和/或，所述的如式II所示的化合物与所述的有机溶剂1的质量体积比为0.05g/mL～0.50g/mL；

和/或，所述的碱性试剂1与所述的水形成水溶液；

和/或，所述的碱性试剂1与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为2:1～10:1。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的水与所述的有机溶剂1的体积比为2.4:1；

和/或，所述的如式II所示的化合物与所述的有机溶剂1的质量体积比为0.25g/mL～0.45g/mL；

和/或，所述的碱性试剂1与所述的水形成的所述的水溶液中，所述碱性试剂1的摩尔体积浓度为0.5mol/L～2.0mol/L；

和/或，所述的碱性试剂1与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为8:1～9.5:1；

和/或，所述的脱保护基反应的温度为70℃～80℃；

和/或，所述的后处理步骤中，所述的调pH采用HCl溶液；

和/或，所述的后处理步骤中，所述萃取的溶剂为甲醇和/或乙醇。

4.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，其还包括如下步骤，在水和有机溶剂2中，在碱性试剂2存在下，将如式III所示的化合物与如式IV所示的化合物进行如下所示的缩合反应，得到所述的如式II所示的化合物即可；

所述的缩合反应中，所述的有机溶剂2为环醚类溶剂和/或酮类溶剂；

所述的环醚类溶剂为四氢呋喃和/或二氧六环；所述的酮类溶剂为丙酮和/或丁酮；

所述的缩合反应中，所述的碱性试剂2为碱金属或碱土金属的碳酸盐、碱金属或碱土金属的碳酸氢盐和有机碱中的一种或多种；所述的碱金属或碱土金属的碳酸盐为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸钙中的一种或多种；所述的碱金属的碳酸氢盐为碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢钙中的一种或多种；所述的有机碱为三乙胺、吡啶和二异丙基乙胺中的一种或多种；

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，和/或，所述的缩合反应中，所述的水与所述的有机溶剂2的体积比为1:3～3:1；

和/或，所述的缩合反应中，所述的如式III所示的化合物与所述的有机溶剂2的质量体积比为0.05g/mL～0.50g/mL；

和/或，所述的缩合反应中，所述的碱性试剂2与所述的如式III所示的化合物的摩尔比为1:1～5:1；

和/或，所述的缩合反应中，如式III所示的化合物与如式IV所示的化合物的摩尔比为1.2:1～1:1.2；

和/或，所述的缩合反应的温度为10℃～30℃。

6.如权利要求4～5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的缩合反应中所述的水与所述的有机溶剂2的体积比为2:3～12:13；

和/或，所述的缩合反应中，所述的如式III所示的化合物与所述的有机溶剂2的质量体积比为0.06g/mL～0.08g/mL；

和/或，所述的缩合反应中，所述的碱性试剂2与所述的如式III所示的化合物的摩尔比为1:1～1.05:1；

和/或，所述的缩合反应中，如式III所示的化合物与如式IV所示的化合物的摩尔比为1:1。