[发明专利]一种3-芳基磺酰基吲哚衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑芳基磺酰基吲哚衍生物的合成方法。以易制备、具有结构多样性的1，5‑烯炔化合物为原料与芳基重氮盐和DABCO·(SO₂)₂在溶剂中反应得到3‑芳基磺酰基取代的吲哚衍生物。该方法操作简便，底物范围广、合成反应条件温和、其官能团具有多样性。

技术领域

本发明属于化学有机合成技术领域，涉及一种3-芳基磺酰基吲哚衍生物的合成方法。

背景技术

吲哚是一种重要的含氮杂环，存在于大量天然产物中，其中芳基磺酰基取代的吲哚类化合物是重要的吲哚衍生物，3-芳基磺酰基吲哚化合物具有特殊的生物活性，可以作为微管蛋白抑制剂、血小板生长因子抑制剂、组蛋白去乙酰酶抑制剂等，对于多种肿瘤细胞有着良好的抑制作用。因此关于3-芳基磺酰基吲哚化合物的合成方法研究具有重要的科学意义。目前有文献报道InBr₃催化的吲哚与芳基磺酰氯反应得到3-芳基磺酰基吲哚化合物(Tetrahedron Letters 2003,44,6055-6058.)；或利用金或钯等贵金属催化的邻炔基-N-磺酰基苯胺化合物通过分子内环化得到3-芳基磺酰基吲哚化合物(Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,2284-2287；RSC Adv.2016,6,70682-70690.)。以上反应需采用贵金属作催化剂，价格昂贵且金属残渣会对环境造成一定的污染，且反应区域选择性不好，会得到其它位置取代的产物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料易得、反应条件温和、适应性广、能简单方便地合成3-芳基磺酰基吲哚衍生物的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种3-芳基磺酰基吲哚衍生物的合成方法，以1,5-烯炔化合物2为起始原料，通过与芳基重氮盐3和二氧化硫代替物DABCO(SO₂)₂在有机溶剂中进行反应，得到3-芳基磺酰基吲哚衍生物1，合成路线如下述反应式(反应式1)所示：

其中：3-芳基磺酰基吲哚衍生物1结构式如下：

取代基R¹为碳原子数为1-4的烷基、芳基或芳基乙烯基，其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基，苯环上带有取代基为甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、羧基中的1-5种，取代基的个数为1-5个；取代基R²为碳原子数为1-4的烷基或苄基；取代基R³为碳原子数为1-4的烷基或芳基，其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基，苯环上带有取代基为甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、羧基中的1-5种，取代基的个数为1-5个。

原料1,5-烯炔化合物2结构式如下：

1,5-烯炔化合物2作为合成子，其取代基为：R¹为碳原子数为1-4的烷基、芳基或芳基乙烯基，其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基，苯环上带有取代基为甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、羧基中的1-5种，取代基的个数为1-5个；取代基R²为碳原子数为1-4的烷基或苄基；取代基R³为碳原子数为1-4的烷基或芳基，其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基，苯环上带有取代基为甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、羧基中的1-5种，取代基的个数为1-5个。

芳基重氮盐3中芳基为苯基或苯环上带有取代基的芳基，苯环上带有取代基为甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、羧基中的1-5种，取代基的个数为1-5个。