[发明专利]二甲基均苯三酚衍生物及其药物组合物和其应用

说明书

本发明公开了由地耳草(Hypericum japonicum)中分离的二甲基均苯三酚衍生物hyponicosides A‑D(1‑4)，以其为有效成分的药物组合物，在制备治疗精神类疾病药物中的应用。本发明中所述的二甲基均苯三酚衍生物(1‑4)对皮质酮诱导损伤的PC12细胞具有显著的保护作用，使其具有治疗精神类疾病的潜力，优选于治疗情感及认知障碍的精神类疾病，如抑郁症、老年痴呆症、焦虑症、强迫症、精神分裂症等的治疗。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及四个二甲基均苯三酚衍生物hyponicosidesA-D(1-4)，以其为有效成分的药物组合物，在制备治疗精神类疾病，如抑郁症、老年痴呆症、焦虑症、强迫症、精神分裂症治疗药物中的应用。

背景技术：

精神类疾病主要是一组表现在行为、心理活动上的紊乱为主的神经系统疾病。抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为心境低落、思维迟缓、意志活动减退、认知功能损害，以及一系列躯体症状，严重者甚至出现自杀念头和行为，具有发病率、复发率、致残率高等特点。目前全球约有抑郁症患者3.5亿，每年因此自杀死亡的人数高达100万人。我国精神障碍患病率中抑郁障碍人群排名第一，约达到6100万。

PC12细胞株具有典型的神经元特征，其表达较高水平的糖皮质激素受体，并被作为细胞模型应用于各类疾病先导化合物筛选中。高浓度的糖皮质激素可诱导PC12细胞损伤，而不同类型的经典抗抑郁药可以对由糖皮质激素诱导的PC12细胞毒性起到保护作用，这可能说明了抗抑郁药通过减轻糖皮质激素诱导的细胞毒性来起作用，因而皮质激素损伤PC12细胞可以作为抗抑郁活性的细胞模型进行化合物筛选。

随着人们对天然产物研究的深入，越来越多的天然小分子引起药物化学家的兴趣。特别是传统中药是发现天然活性分子的重要来源。地耳草(Hypericum japonicum)为藤黄科金丝桃属植物，又名小元宝草、四方草、千重楼(浙江)、小还魂(台湾)、小连翘(江西、四川)、犁头草(江西)、和虾草、雀舌草(广东)、上天梯(广西)、小蚁药、小付心草、小对叶草(四川)、八金刚草(云南)、斑鸠窝(植物名实图考)。产于辽宁、山东至长江以南各省区。生田边、沟边、草地以及荒地上，海拔0-2800米。日本、朝鲜、尼泊尔、锡金、印度、斯里兰卡、缅甸至印度尼西亚、澳大利亚、新西兰以及美国的夏威夷也有。全草入药，能清热解毒、止血消肿，治肝炎、跌打损伤以及疮毒。

迄今，现有技术没有关于这四个二甲基均苯三酚衍生物hyponicosides A-D(1-4)的报道，也没有化合物1-4作为有效成分的药物组合物的报道，也没有化合物1-4药物组合物对皮质酮诱导损伤的PC12细胞保护作用，及在制备治疗精神类疾病中的应用。

发明内容：

本发明的目的旨在提供式(Ⅰ)所示的二甲基均苯三酚衍生物hyponicosides A-D(1-4)，其作为活性成分的药物组合物，其在制备治疗或预防精神活动障碍疾病，如抑郁症和焦虑症治疗药物中的应用。

本发明的上述目的是由如下的技术方案所实现的：

结构式(Ⅰ)所示的二甲基均苯三酚衍生物(1-4)，

本发明同时提供了含有治疗有效量的式(I)化合物1-4，和药学上可接受的载体的药物组合物。

以及含有治疗有效量的式(I)化合物1-4和药学上可接受的载体的用于治疗精神类疾病的药物组合物。

本发明还提供了式(I)化合物hyponicosidesA-D(1-4)在制备治疗或预防人类疾病或病症的药物中的应用。

如所述的应用，其中所述的疾病是精神类疾病。

如所述的应用，其中所述的精神类疾病是：抑郁症、老年痴呆症、焦虑症、强迫症和精神分裂症。