[发明专利]DHRS2基因及检测DHRS2基因表达的试剂的应用

说明书

本发明公开了DHRS2基因在卵巢癌中的应用，检测DHRS2靶基因表达的试剂可用于制备诊断卵巢癌、评估卵巢癌预后、评估卵巢癌组蛋白去乙酰化酶抑制剂耐药性风险产品中。本发明为卵巢癌的辅助诊断、预后预测以及治疗提供了强有力的分子生物学工具，具有深远的临床意义和重要的推广应用前景。

技术领域

本发明涉及基因标志物在卵巢癌诊断及治疗中的应用，具体涉及DHRS2在卵巢癌诊断和治疗中的应用。

背景技术

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，其发病率列居女性各类妇科癌症的第三位，单死亡率居首，对女性生命健康造成严重威胁，由于卵巢的胚胎发育，组织解剖及内分泌的功能较为复杂，目前其发病机制仍未研究清楚。卵巢癌预后差主要归咎于对其缺乏有效的早期诊断手段以及肿瘤细胞对化疗极易产生耐药。

肿瘤细胞的生物学行为建立在基因表达之上。DNA链与组蛋白和非组蛋白构成染色体。组蛋白的表观修饰，例如磷酸化，甲基化，泛素化和乙酰化等可以调节众多基因的表达水平。其中，组蛋白乙酰化因为可以调控基因转录受到广泛关注。组蛋白的乙酰化水平由组蛋白乙酰化与去乙酰化的程度决定，进一步决定了基因的转录水平。此外，组蛋白去乙酰化酶亦通过构建转录辅阻遏物或者通过与转录因子相互作用从而调控基因表达，这些转录因子包括p53,STAT3,E2F等。因此，组蛋白去乙酰化酶成为肿瘤及炎症治疗领域的有效靶点。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)作为新的表观遗传学药物，通过破坏去乙酰化酶的作用，进而间接升高组蛋白乙酰化水平，进而调控基因表达增高。组蛋白去乙酰化酶抑制剂已被证实在卵巢癌患者的治疗中有效。组蛋白去乙酰化酶抑制剂一个显著特点是对于细胞系的作用具有选择性。然而，对于组蛋白去乙酰化酶抑制剂在卵巢癌个体化治疗中的目标群体尚不清楚。

对细胞凋亡相关基因的调节是组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤效应的重要机制。寻找组蛋白去乙酰化酶抑制剂导致凋亡过程中的关键基因能够更好的指导组蛋白去乙酰化酶抑制剂在卵巢癌个体化治疗中的应用。对于组蛋白去乙酰化抑制剂的耐药性进行研究有助于寻找降低耐药性的方法。

发明内容

本发明为解决至少上述一种问题，提供了一种与卵巢癌发生发展相关的分子标记物及其应用。发明人研究发现，DHRS2在卵巢癌组织中低表达，且DHRS2mRNA水平的低表达与卵巢癌患者较短的疾病无进展生存时间(PFS)及较短的总生存时间有关。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

检测DHRS2基因表达的试剂在制备诊断卵巢癌的产品中的应用。

检测DHRS2基因表达的试剂在制备卵巢癌预后评估产品中的应用。

检测DHRS2基因表达的试剂在卵巢癌组蛋白去乙酰化酶抑制剂耐药风险评估中的应用。

进一步，所述试剂包括通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测DHRS2基因表达水平的试剂。

进一步，所述通过RT-PCR检测DHRS2基因表达水平的试剂至少包括一对特异性扩增DHRS2基因的引物；所述通过实时定量PCR检测DHRS2基因表达水平的试剂至少包括一对特异性扩增DHRS2基因的引物；所述通过免疫检测检测DHRS2基因表达水平的试剂包括与DHRS2蛋白特异性结合的抗体；所述通过原位杂交检测DHRS2基因表达水平的试剂包括与DHRS2基因的核酸序列杂交的探针；所述通过芯片检测DHRS2基因表达水平的试剂包括蛋白芯片和基因芯片，所述蛋白芯片包括与DHRS2蛋白特异性结合的抗体，所述基因芯片包括与DHRS2基因的核酸序列杂交的探针。

进一步，一对所述特异性扩增DHRS2基因的引物序列分别如SEQ ID NO:1和SEQ IDNO:2所示。

本发明还提供了DHRS2基因在制备改善卵巢癌组蛋白去乙酰化酶抑制剂耐药性药物中的应用。