[发明专利]前列腺癌早期诊断或预后评估标志物lncRNA malat1及其应用

说明书

本发明涉及前列腺癌早期诊断或预后评估标志物lncRNA malat1及其应用。本发明所述标志物为外泌体源性长链非编码RNA（lncRNA）malat1，其在前列腺癌的早期诊断方面具有良好的指示作用，能够实现前列腺癌的无创检测，且与常规的前列腺癌无创检测方法相比，其具有更高的灵敏度和特异性，从而在临床上避免对前列腺癌可疑患者进行不必要的穿刺活检。另外，本发明所述标志物还对前列腺癌的预后具有良好的预测效果，有利于指导患者的复发监控和临床早期干预。

技术领域

本发明涉及医学诊断领域，具体而言，涉及前列腺癌早期诊断或预后评估标志物lncRNA malat1及其应用。

背景技术

前列腺癌是一种严重威胁男性健康的恶性肿瘤，其发病及死亡率高峰在70岁左右，占全球男性肿瘤发病率第2位、死亡率第5位。我国前列腺癌的发病率近年来一直处于显著的上升趋势。据最新报道，我国前列腺癌的发病率和死亡率年增长率分别高达7.2%和5.5%，成为我国肿瘤发病率和死亡率增长最快的肿瘤。

早期前列腺癌局限于包膜内，但当肿瘤扩散到包膜外或远处转移时，肿瘤的治疗就显得相当困难且预后很差。因此，前列腺癌的早期诊断就显得尤为重要。前列腺特异性抗原（PSA）作为目前诊断前列腺癌最为公认、应用最为广泛的分子诊断标记物，在目前前列腺癌的诊断方面起着极为重要的作用，但它在明显提高肿瘤诊断率的同时也有着很大的局限性。例如，PSA处于正常范围（<4.0 ng/ml），前列腺穿刺阳性率为15.2%；在PSA的诊断灰区（4-10 ng/ml），前列腺穿刺及反复穿刺阴性率为78% 和90%。美国一项临床随机对照试验表明，PSA作为前列腺癌的诊断标记物不能降低癌死亡率，与此同时，欧洲的一项类似研究表明PSA能降低癌死亡率但医疗花费巨大。这些研究表明，PSA作为前列腺癌的诊断标记物敏感性高，但特异性低，因此临床上亟需找到前列腺癌特异性更高的分子诊断标记物。

最新的研究表明，肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要作用。外泌体是由细胞主动分泌的，由脂质双分子层构成，直径在30-150nm的包裹有蛋白质、RNA等重要遗传物质的细胞外囊泡，这在形态结构上决定了其生物学的稳定性。在功能上，外泌体通过其表面的小分子靶向特定的受体细胞，通过受体-配体反应、细胞内吞或者直接与受体细胞膜融合，来传递其遗传物质，最终对受体细胞的生理或病理状态进行调控。基于外泌体这些独有的特点，使其成为了目前肿瘤标志物研究的一大热点，也是液体活检有望突破稳定性“瓶颈”的重大发现。可遗憾的是，截止到目前，仍未见血清外泌体lncRNA或mRNA应用于前列腺癌早期诊断或预后评估的报道或专利。

血清外泌体RNA可采取无创方式加以检测，因此，与病理组织活检相比，以外泌体RNA作为疾病诊断标志物具有显著优势。同时，开发新的前列腺癌分子标志物有助于临床上减少过度穿刺及重复穿刺给病人带来的精神和经济负担，有着重要的社会和经济效应。但目前针对前列腺癌早期诊断和或预后评估仍缺乏行之有效的外泌体标志物。

lncRNA malat1是新发现的一个前列腺癌相关分子。CN103146688A公开了特定核苷酸序列的血清lncRNA能够诊断前列腺癌，但并未揭示其他来源、其他核苷酸序列的lncRNA片段与前列腺癌的关系，更未露其与前列腺癌早期诊断的关联。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种前列腺癌早期诊断和/或预后评估的标志物、所述标志物的检测试剂在制备前列腺癌早期诊断和/或预后评估的试剂和/或试剂盒中应用、根据所述应用制备而成的早期诊断和/或预后评估的试剂和/或试剂盒，以及相应的系统，从而通过外泌体源性malat1指示受试者是否罹患前列腺癌和/或评估受试者的预后情况，实现前列腺癌早期诊断和/或预后评的无创检测，提高前列腺癌早期诊断的灵敏度和特异性和/或准确地实现前列腺癌受试者的预后评估。

为实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：