[发明专利]一种盐酸头孢替安的制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种盐酸头孢替安的制备方法。该方法使用注射用水溶解盐酸头孢替安粗品，加入抗氧化剂亚硫酸钠‑EDTA，加活性炭脱色、除热源，然后加入乙酸乙酯重结晶，所得晶体通入特定温度的氮气干燥，得到水分及有机残留低、纯度高、稳定性强的盐酸头孢替安晶体粉末。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸头孢替安的制备方法。

背景技术

盐酸头孢替安，英文名称：cefotiam hydrochloride，化学名称：(6R，7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[1-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐。化学结构式如下所示：

分子式：C₁₈H₂₃N₉O₄S₃·2HCl

分子量：598.56

头孢替安是由日本武田公司研发，1981年首次在日本上市的第二代半合成头孢菌素。本品对革兰阳性菌的作用与头孢唑啉(cefazolin)接近，对革兰阴性菌，如嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等作用较优，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。临床使用的二盐酸盐静脉注射给药主要用于治疗敏感菌所致的感染，如肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染以及手术和外伤所致的感染和败血症等。

由于盐酸头孢替安在存储过程中，含水量及溶媒残留量过高，会造成药品水解、氧化，使得药物有效成分含量降低，稳定性变差，聚合物杂质含量升高，易使人体产生过敏反应。另外高温(＞50℃)的条件下，往往发生降解和聚合作反应，也会造成聚合物含量升高。专利CN102746324A提供了一种盐酸头孢替安的纯化方法及盐酸头孢替安无菌粉针剂。该方法水溶解盐酸头孢替安钠粗品加入注射用活性炭除热源，然后加入丙酮进行重结晶，所得晶体经乙醚或甲基叔丁基醚浆洗后，过滤再经通水饱和氮气抽滤，减压干燥后得到低有机残留的头孢替安无菌粉。

专利CN103159787A提供了一种高纯度无菌盐酸头孢替安的制备方法。该方法包括将盐酸头孢替安粗品经过多步重结晶和洗涤过程，且使用无水乙醇作为结晶溶剂。

专利CN101787037B提供了一种盐酸头孢替安化合物，通过特别设计的酸碱转化和大孔吸附树脂吸附的方法，达到精制纯化的目的。

专利CN103601737B提供了一种盐酸头孢替安的制备方法。该方法通过对反应过程中盐酸头孢替安粗品及精制两步反应产生的母液进行处理，处理后母液分别循环使用与盐酸头孢替安粗品合成及精制两步反应过程中，使得盐酸头孢替安产品收率大幅提高。

上述专利及现有技术中盐酸头孢替安的含水量没有得到重视，依然对成品稳定性有较大影响，容易造成聚合物杂质含量大幅升高。为了获得一种含水量更低，性能更加稳定的盐酸头孢替安化合物，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸头孢替安的制备方法。该方法采用特定的干燥方式，使用控温的氮气吹干高纯度盐酸头孢替安晶体，降低溶媒残留及含水量，优化了工艺参数，缩短了干燥周期，从而得到含水量低、有机残留量低、无热原、纯度高的头孢替安无菌粉。

为了实现本发明的目的，本发明采取了如下技术方案：

一种盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将盐酸头孢替安粗品加入精制罐内，用注射用水溶解，加抗氧化剂，溶清，加浓盐酸调节至强酸性环境，加入乙酸乙酯，再加活性炭脱色，过滤；