[发明专利]激素性股骨头坏死的检测标记物及其应用

说明书

本发明公开了激素性股骨头坏死的检测标记物及其应用，本发明首次发现NPNT、KDM5D、BOLA2、EIFYAY、RPS4Y1、PPKY这6个基因在SIONFH患者中的RNA表达水平下调；为制备诊断或辅助诊断SIONFH的试剂盒奠定了良好基础。

技术领域

本发明具体涉及激素性股骨头坏死的检测标记物及其应用。

背景技术

临床工作上，股骨头坏死成为全球骨科医生共同面对的难题。难点主要集中在两个方面：早期诊断和具体发病机制。由于目前尚未找到确SIONFH患者的敏感标记物，也未弄清楚股骨头坏死进展的具体机制，所以说如果想对SIONFH疾病的诊断和治疗有新的突破，就必须在坏死的早期诊断和坏死的具体发病机制方面继续深入研究。

设想如果能在早期通过最新的RNA-seq技术对激素性股骨头坏死患者外周血PBMC进行测序，寻找到差异基因，通过扩大样本验证差异基因后，可在基因库中确认靶基因和靶通路，从而筛选出相关生物学标志物，开发出诊断试剂盒。这将会大大促进激素性股骨头坏死的早期诊断。另一方面，如果能够明白激素性股骨头坏死患者的具体发生机制，并通过研究中医药对其具体的作用机理，那么也将给未来激素性股骨头坏死的治疗带来很大的推动作用，中医药治疗SIONFH也将会有新的突破。我们预期的研究成果是做到早期诊断，预防股骨头坏死塌陷的进展，避免或大大延缓人工关节置换的时间，从而大大提高患者的生存质量，减轻患者经济和思想负担，也可以在一定程度上降低国家医保的压力。

激素性股骨头坏死(SIONFH)发病隐匿，进展快，严重影响患者的工作生活，致残率高，晚期患者通常只能进行THA置换术等治疗，由于THA手术的花费较高，对于大部分患者来说都是比较重的经济负担。目前对于SIONFH仍然缺乏有效的早期诊断方法。我们可以通过MRI检测，可以比X-ray更早地发现SIONFH，因为MRI相对于X-ray的敏感性和特异性更高，但是通过MRI检测出来ONFH时，实际上病情已进展到一定阶段了，一般都到达ARCO二期及以上阶段，很难在更早阶段检测出ONFH。这就需要我们能开发出更早于MRI检测的检查方法-血液基因标记物检测法。到目前为止，股骨头坏死这一疾病仍然没有像强直性脊柱炎疾病一样有着比较敏感的血液标记物(HLA-B27)。所以，相关的血液标记物的及早发现对于股骨头害死早期诊断起到非常重要的作用，这成为当下我们亟待攻克的一大难关。

对于SIONFH的发病机制，目前尚未完全清楚。已知有很多假说：如骨质疏松假说，血管假说，脂肪栓赛假说等。目前文献报道了很多细胞因子与SIONFH相关，这些因子参与调控是骨坏死的发生。但目前的大多数研究都仅仅是针对外显子的基因的表达水平而非全部转录组学的基因表达情况进行研究，而且大多数研究都没有再次在临床上采集标本进行验证和标记物试剂盒的开发，因此，对于SIONFH的标记物的研究，还需要我们再进一步筛选。

发明内容

为了解决上述存在问题，本发明从SIONFH患者外周血的单个核细胞(peripheralblood mononuclear cell，PBMC)中寻找基因标记物，PBMC是指外周血中具有单个核的细胞，它包含淋巴细胞、单核细胞(monocyte)、树突状细胞和其它少量细胞(造血干细胞等)，含有机体循环的大部分基因信息。本发明研究早期(ARCOⅠ期与Ⅱ期)激素性股骨头坏死PBMC的转录组学机制，可为激素性股骨头坏死的早期诊断的分子标志物的开发奠定良好的基础。

本发明的目的在于提供激素性股骨头坏死的检测标记物及其应用

本发明所采取的技术方案是：

定量检测NPNT、KDM5D、BOLA2、EIFYAY、RPS4Y1和/或PPKY表达量的试剂在检测或辅助检测激素性股骨头坏死的产品中的应用。