[发明专利]一种索尼吉布中间体及索尼吉布的制备方法

权利要求书

1.一种式Ⅳ所示索尼吉布中间体的制备方法，包括步骤：

(1)于溶剂A中、Lewis酸的作用下，式Ⅱ化合物和两分子R-环氧丙烷或S-环氧丙烷经开环取代反应制得式Ⅲ化合物；所述溶剂A为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙腈、DMF、甲基叔丁醚或氯苯中的一种或两种以上的组合；

(2)通过使式Ⅲ化合物经缩合反应制备索尼吉布中间体(Ⅳ)；

2.根据权利要求1所述的索尼吉布中间体的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述溶剂A和式Ⅱ化合物的质量比为(3-15):1；

b、所述Lewis酸为氯化锌、氯化铁或三氯化铝；所述Lewis酸的质量是式Ⅱ化合物质量的1.0-5.0％；

c、所述R-环氧丙烷或S-环氧丙烷和式Ⅱ化合物的摩尔比为(2.0-2.5):1；

d、所述开环取代反应温度为0-100℃。

3.根据权利要求1所述的索尼吉布中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，索尼吉布中间体(Ⅳ)的制备包括步骤：于溶剂B中、碱的存在下，式Ⅲ化合物和缩合剂经缩合反应制备索尼吉布中间体(Ⅳ)。

4.根据权利要求3所述的索尼吉布中间体的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述溶剂B为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、正己烷、正庚烷、石油醚、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙腈、DMF、甲基叔丁醚或氯苯中的一种或两种以上的组合；所述溶剂B和式Ⅲ化合物的质量比为(5-15):1；

b、所述碱为无机碱或有机碱，无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钙、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢钙、醋酸钾、醋酸钠或醋酸钙之一或组合，有机碱选自三乙胺、三正丁胺或吡啶之一或组合；所述碱和式Ⅲ化合物的摩尔比为(2.0-3.0):1；

c、所述缩合剂为甲基磺酰氯、三氟甲磺酸酐、苯磺酰氯或对甲苯磺酰氯；所述缩合剂和式Ⅲ化合物的摩尔比为(1.0-1.5):1；

d、所述缩合反应温度为-20-80℃；

e、索尼吉布中间体(Ⅳ)的制备包括步骤：将溶剂B1和碱混合均匀，得反应液；将式Ⅲ化合物和缩合剂分别溶于溶剂B2中制得式Ⅲ化合物溶液和缩合剂溶液，并分开放置；同时向反应液中滴加式Ⅲ化合物溶液和缩合剂溶液，1-2小时滴加完毕，然后于-20-80℃下进行缩合反应；所述溶剂B1、溶剂B2与溶剂B相同，溶剂B1和溶剂B2总质量与溶剂B的质量相同。