[发明专利]一种适用于工业生产的头孢克洛的制备方法在审
| 申请号： | 201811340051.3 | 申请日： | 2018-11-12 |
| 公开（公告）号： | CN109266713A | 公开（公告）日： | 2019-01-25 |
| 发明（设计）人： | 侯传山;刘军浩;史韶华;王欣;范美菊;高阳;王立 | 申请（专利权）人： | 齐鲁安替制药有限公司 |
| 主分类号： | C12P35/04 | 分类号： | C12P35/04;C07D501/59;C07D501/12 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人： | 杨磊 |
| 地址： | 250105 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 头孢克洛 大规模工业化生产 固定化青霉素 酸甲酯盐酸盐 氨基 绿色环保 起始原料 药物合成 苯甘氨 酰化酶 收率 头孢 烯酸 左旋 过滤 合成 生产 | ||
1.一种适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，包括如下步骤：
(1)以水为溶剂，在合成用固定化青霉素酰化酶的作用下，7-ACCA与PGM发生酰化反应，反应结束后调pH后将酶分离，得到头孢克洛料液粗品；
(2)头孢克洛料液降温后加入活性炭进行脱色处理，加入盐酸溶液结晶，得到头孢克洛产品。
2.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的起始物料用碱溶液溶解进行反应；优选的，溶解所用碱为氢氧化钠。
3.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的所用酶量为7-ACCA重量的0.7倍～1.5倍。
优选的，7-ACCA与PGM的摩尔比为1：(1.05-1.20)。
4.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中将PGM溶液采用滴加的方式与7-ACCA混合反应。
5.根据权利要求4所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中滴加PGM溶液所用时间1～3hr，控制滴加速率为0.22-0.67mL/min。
6.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的反应温度为5～15℃，反应pH为6.0～7.5。
7.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的过滤酶的方式为：调节反应体系pH为8.0～9.0。
8.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的过滤酶的方式为搅拌状态下，通过80目滤网过滤料液，然后用水循环洗酶。
9.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中结晶的温度为0～5℃。
10.根据权利要求1所述的适用于工业生产的头孢克洛的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中加盐酸溶液调节体系pH＝4.0～5.0进行结晶。
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