[发明专利]特定凝集素组合在基于唾液糖型鉴别食管癌方面的应用

说明书

本发明提出了一种特定凝集素组合在基于唾液糖型鉴别食管癌方面的应用，该特定凝集素组合(所识别的糖链)作为基于唾液糖型鉴别食管癌的生物标志物，包括：上调组：Jacalin、ECA、HHL、GSL‑II、MAL‑II、EEL、RCA120、DSA、NPA、MAL‑I；下调组：SJA、LEL、LCA、STL、ConA、PSA、ACA、PWM、GNA；当所述上调组的各凝集素所识别的糖链均发生上调、且所述下调组的各凝集素所识别的糖链均发生下调，则表明相应的个体患有食管癌。基于本发明，能够非损伤、高通量、快速鉴别食管癌。

技术领域

本发明涉及一种通过唾液样本鉴别食管癌的方法，具体涉及确定一组特定的凝集素在基于唾液糖型鉴别食管癌方面的应用。

背景技术

食管癌(esophageal cancer,EC)是起源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤,是临床常见的恶性肿瘤之一。在全球所有癌症中的发病率排第七(572000)，死亡率在所有癌症中占第六(509000)。其中70％的EC患者为男性，男性的发病率是女性的2-3倍，且具有明显的地域差异。EC在东亚、南非地区国家高发。我国是食管癌最高发的国家之一，每年食管癌新发病例超过22万例，死亡约20万例。而目前超过90％的食管癌患者确诊时已进展至中晚期，生活质量低，总体5年生存率仅为19.2％。病理组织学检查仍是目前食管癌诊断的金标准，但鉴于组织学检查固有的缺陷如损伤性检查、不能动态检测、存在取样差异等，因此寻求非损伤性检查，进行食管癌早期诊断，是防控食管癌的关键。

随着糖生物学与糖组学研究的发展，生物芯片已成为取得相关信息的重要手段，提供了快速、高效高通量筛选差异糖链的方法，因此，从全新的角度解析各种疾病发生、发展过程中潜在的分子机制以及发现新的生物标志物成为可能。

凝集素芯片通过固定于芯片上的凝集素探针与样品中糖蛋白糖链特异性结合，能够检测出样品中糖蛋白糖链结构和连接方式的变化，是研究糖蛋白糖链结构变化最有效的分析工具之一；且可以与多种检测手段联用，快速、准确检测出待测样本中糖链数量及种类的差异，具有检测样品用量少、高通量、灵敏度极高的优点。

目前研究发现，人唾液中有1939种蛋白质，人血浆中有3020种蛋白质，仅有27％的唾液蛋白质组与血浆蛋白质组重合。血浆蛋白质组学发现的177个与心血管疾病相关的潜在生物标志物的蛋白质中，也仅有40％的蛋白质出现在唾液蛋白质组中；在已列出的1058个潜在癌症相关生物标志物的蛋白质中，仅有34％的蛋白质出现在唾液蛋白质组中。这表明许多血液循环中的生物标志物并非能够在唾液中得到鉴定。另外，即使是同一种蛋白，较之于血清，其在唾液中的含量通常明显较低。所以，常规的血清检测结论，对于基于唾液糖型鉴别食管癌的研究工作不具有参考意义。

目前，尚未见有关食管癌的唾液糖链生物标志物的研究成果。

发明内容

本发明确立了一种特定凝集素组合(所识别的糖链)作为生物标志物，在基于唾液糖型鉴别食管癌方面的应用。

上述特定凝集素组合包括：

上调组：Jacalin、ECA、HHL、GSL-II、MAL-II、EEL、RCA120、DSA、NPA、MAL-I；

下调组：SJA、LEL、LCA、STL、ConA、PSA、ACA、PWM、GNA；

当所述上调组的各凝集素所识别的糖链均发生上调、且所述下调组的各凝集素所识别的糖链均发生下调，则表明相应的个体患有食管癌。

该特定凝集素组合可用于制备基于唾液糖型鉴别食管癌的测试载体。其中，测试载体可以是凝集素芯片，也可以是金属片、硝酸纤维素膜、瓷片、酶标板等。

相应的，该特定凝集素组合还可用于制备基于唾液糖型鉴别食管癌的试剂盒。

相应的，本发明还提供一种基于唾液糖型鉴别食管癌的系统(医疗诊断系统/设备)，包括：