[发明专利]一种脱氢枞酸磺酰脲类化合物及其制备方法与应用

说明书

本申请公开了一种脱氢枞酸磺酰脲类化合物及其制备方法与应用，该化合物的化学结构式如下所示，其中，R₁为2‑Br、3‑Br、4‑Br、4‑OCH₃、4‑F、2‑CH₃、3‑CH₃、4‑CH₃、2‑Cl、3‑Cl或H，2、3、4代表苯环上的2、3、4取代基位置。该化合物的制备方法包括以下步骤：合成脱氢枞酸磺酰氯；合成脱氢枞酸磺酰胺；合成取代苯基异氰酸酯；合成N'‑取代苯基‑12‑脱氢枞酸磺酰脲。本发明的化合物具有更好的活性及低毒性，为抗肿瘤药物开发提高更好的先导化合物。

技术领域

本申请属于化合物合成技术领域，具体地说，涉及一种脱氢枞酸磺酰脲类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

癌症是世界上对生命最具威胁的疾病之一。由于人类的生存环境、生活习性及其他不良因素的影响，恶性肿瘤的发病率仍然持续上升。

据报告统计，2015年中国新增429万癌症病例，其中死亡病例超过281万。癌症不仅对人类健康造成巨大危害，也给人们带来巨大的社会和经济负担。癌症防治研究已成为生物医药领域的研究重点。

天然产物是植物及微生物的二次代谢物，很多二次代谢物作为进化选择的结果，具有很好的药效及特殊的选择性。在20世纪40年代-2006年，全世界治疗癌症方面的小分子药物，来源于天然产物的药物分子占42％，未改造的天然产物分子占14％，这说明在治疗癌症方面天然产物有着良好的发展前景。脱氢枞酸是从松香中分离出的一种稳定的具有三环菲骨架结构的天然产物，脱氢枞酸及其衍生物具有多种生物活性，如有抗癌、抗菌、抗氧化、消炎等。

磺酰脲类结构化合物是一类具有很高生物活性的化合物，广泛应用在除草、降糖、利尿、抗疟、抗癌等领域。近年来，国内外研究者发现二芳基磺酰脲类化合物在治疗恶性肿瘤中表现出强的抗肿瘤活性，尤其适用于肺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、等实体肿瘤的治疗，而且无明显的多药耐药性。

目前还没有磺酰脲类药物应用于抗肿瘤，因此，有必要提供一种新的脱氢枞酸磺酰脲类化合物及其制备方法与应用。

发明内容

有鉴于此，本申请提供了一种脱氢枞酸磺酰脲类化合物及其制备方法与应用，本发明的化合物具有更好的活性及低毒性，为抗肿瘤药物开发提高更好的先导化合物。

为了解决上述技术问题，本申请公开了一种脱氢枞酸磺酰脲类化合物，其化学结构式如下所示，

其中，R₁为2-Br、3-Br、4-Br、4-OCH₃、4-F、2-CH₃、3-CH₃、4-CH₃、2-Cl、3-Cl或H，2、3、4代表苯环上的2、3、4取代基位置。

本发明还公开了一种脱氢枞酸磺酰脲类化合物的制备方法，其合成路线如下：

其中，a、b、c中的R₁分别对应的苯环上的2、3、4取代基为Br；d和e中的R₁对应的苯环上的4取代基分别为OCH₃和F；f、g、h中的R₁分别对应的苯环上的2、3、4取代基为CH₃；i、j中的R₁分别对应的苯环上的2、3取代基为Cl；k中的R₁代表H；

包括以下步骤：

步骤1、合成脱氢枞酸磺酰氯(2)；

步骤2、合成脱氢枞酸磺酰胺(3)；

步骤3、合成取代苯基异氰酸酯(5a-5k)；