[发明专利]一种牡蛎来源的ACE抑制及抗肿瘤活性肽

说明书

本发明属于海洋生物小分子活性肽领域，具体涉及一种牡蛎来源的小分子ACE抑制及抗乳腺肿瘤活性肽，所述活性肽其氨基酸序列为Lys‑Tyr‑Pro‑Leu‑Pro‑Arg。本发明先采用高效液相色谱‑串联质谱进行牡蛎酶解低聚肽产品进行分析鉴定及高效率的活性筛选，获得具有潜在降血压及抗癌作用的高活性小分子肽，然后对牡蛎酶解低聚肽产品通过SephadexLH‑20葡聚糖凝胶柱色谱及高效液相色谱分离纯化获得小分子肽并进行活性验证。结果表明该小分子活性肽具有很强的ACE抑制活性及抗乳腺癌活性，属于食源性降压肽，可用于心脑血管疾病及乳腺癌相关疾病的治疗，尤其是高血压疾病的保健及治疗，可用于食品、保健品及生物医药制品的开发，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于海洋生物小分子活性肽领域，具体涉及一种牡蛎来源的小分子ACE抑制及抗乳腺肿瘤活性肽。

背景技术

血管紧张素转化酶（ACE）可以将血管紧张素Ⅰ水解成血管紧张素Ⅱ，促使血管进一步收缩，导致血压升高，ACE 也可通过作用于肾上腺皮质而促进醛固酮的分泌，ACE 还可以催化具有降压作用的缓激肽水解而使其失去活性。因此，抑制体内ACE 活性就可以达到降低或者控制血压的目的。血管紧张素转化酶抑制剂是临床上常用的抗高血压药物，如卡托普利、阿拉普利(Alacepril)、赖诺普利等，但是此类化学合成药物在临床应用中出现较多副作用，因此食源性的ACE抑制肽就由于其生理活性高和毒副作用小等优势而成为研究的热点。

牡蛎，属牡蛎科或燕蛤科，双壳类软体动物，是一种高蛋白、低脂肪、容易消化且营养丰富的食品，食用价值较高，受广大群众喜爱，自古以来牡蛎也是一味中药，具有平肝潜阳、重镇安神、软坚散结、收敛固涩等功效，现代药理研究也表明牡蛎具有提高性功能、强肝解毒、恢复疲劳、增强免疫等众多功效，应用价值较大。

干牡蛎中蛋白质高达45%～57%，属优质的海洋蛋白，利用生物酶解技术制备肽类产品，拓展牡蛎的应用领域并提高其附加值，具有很大的经济价值和社会意义。目前已有众多发明专利报道了利用牡蛎蛋白生产多种不同功能的牡蛎肽，如201710037653.0，201410180185.9，201510727850.6，201711324805.1，201710897189.2等，但是这些产品均是活性肽的混合物，仅有专利200610155824.1报道了一种牡蛎ACE抑制肽，其氨基酸序列为VVYPWTQRT。

发明内容

本发明针对上述存在问题、现状及发展前景，提供一种牡蛎来源的ACE抑制及抗肿瘤活性肽，该活性肽具有ACE抑制活性及抗乳腺癌活性，分子量小，活性高、易于分离纯化，制备工艺简单，可用于高血压及乳腺等相关疾病的保健及治疗，在医药生物领域有广阔的应用前景。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：一种牡蛎来源的ACE抑制及抗肿瘤活性肽，其特征在于，所述活性肽其氨基酸序列为Lys-Tyr-Pro-Leu-Pro-Arg。

以所述活性肽序列为核心，任何对其进行的相应的调整或修饰。

对所述活性肽进行相应的调整或修饰后的应用包括对活性肽进行进一步的降压药物设计:

第一位的氨基酸Lys可被Ala、Cys、Asp、Glu、Phe、Gly、His、Ile、Leu、Met、Asn中的任一氨基酸所替代，替代后的小分子肽均具有潜在的降压作用。

所述活性肽具有ACE抑制活性及抗乳腺癌细胞增殖的活性，可应用于制备具有调节血压及抗乳腺癌作用的药物方面。

所述活性肽的分离纯化方法，包括以下步骤：

S1、牡蛎酶解低聚肽的制备