[发明专利]一种司替戊醇新晶型

说明书

本发明涉及一种司替戊醇新晶型，属于原料药制备技术领域。本发明所述司替戊醇新晶型，其X‑射线粉末衍射在12.79±0.2°、14.42±0.2°、16.35±0.2°、18.63±0.2°、19.12±0.2°、20.04±0.2°、21.83±0.2°、26.12±0.2°、27.06±0.2°、28.20±0.2°、31.69±0.2°处有较强衍射峰。本发明司替戊醇新晶型，具有粒度小，高溶解度的特点，且制备的片剂有良好的抗吸潮性能。

技术领域

本发明涉及一种司替戊醇新晶型，属于原料药制备技术领域。

背景技术

Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severe myoclonic epilepsy ininfarlcy，SMEI)，是一种临床少见的难治性癫痫综合征。Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病，具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。其治疗方式可以选择手术治疗或者神经调控等方式，不知道明确病因的可以选择药物治疗。儿童癫痫对小孩发育和智力方面都有很大的影响。

目前对Dravet综合征的治疗手段非常有限，患者需要接受持续不断的护理，这会对患者及其家庭的生活质量产生严重影响。Dravet综合征患者可能因为癫痫发作时间过长，癫痫导致的事故，或癫痫发作时的突然死亡而去世，目前患者的死亡率为15-20%。患者和他们的父母迫切需要创新治疗方法来改善他们的生活质量。

司替戊醇(Stiripentol) ，商品名:Diacomit，化学名称：4,4-二甲基-1 - [（3,4-亚甲二氧基）苯基] -1-戊烯-3-醇，是Biocodex公司研发的用于治疗癫痫的抗惊厥药物。已经在欧盟、加拿大、美国、日本等国家获得批准与丙戊酸钠（valproate）和氯巴占一起治疗Dravet综合征患者。

市售司替戊醇为片剂或胶囊剂，有250mg，500mg规格。属于大规格的药品。由于司替戊醇不溶于水，且原料药容易吸湿，给片剂的制备和储存带来了一定的困难。

发明内容

发明目的：本发明针对现有技术的不足，提供一种抗吸湿的司替戊醇新晶型，为制剂的制备提供优质原料药。

本发明的技术方案是：一种司替戊醇新晶型，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在12.79± 0.2°、14.42± 0.2°、16.35± 0.2°、18.63± 0.2°、19.12±0.2°、20.04± 0.2°、21.83± 0.2°、26.12± 0.2°、27.06± 0.2°、28.20± 0.2°、31.69±0.2°处有较强衍射峰。

本发明所述司替戊醇新晶型，其DSC图谱显示的熔点为108-109.6℃。

本发明所述司替戊醇新晶型的制备方法，包括以下步骤：

第一步 将司替戊醇粗品溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，制备0.15-0.27g/ml的溶液，过滤；

第二步 将溶液温度控制在10-20℃，搅拌下，加入50-60%的乙醇水溶液，加入乙醇水溶液的体积为第一步溶剂体积的1.5-2.5倍，继续搅拌4-6小时，所述搅拌速率为115转/分钟-140转/分钟；

第三步 室温过滤，得本发明产品。

优选的，如果司替戊醇原料药粗品纯度不够好，其特征在于，可以在第一步所制备的溶液中，添加活性炭，搅拌或静置后过滤。

优选的，第一步所制备溶液的浓度为0.19-0.25g/ml.

优选的，第二步结晶温度控制在14-18℃。

优选的，第二步加入乙醇水溶液的体积为第一步溶剂体积的1.8-2.2倍。乙醇水溶液的浓度为55%。