[发明专利]壳寡糖双胍衍生物在制备治疗骨骼肌胰岛素抵抗药物中的应用在审
| 申请号： | 201811192790.2 | 申请日： | 2018-10-13 |
| 公开（公告）号： | CN111035767A | 公开（公告）日： | 2020-04-21 |
| 发明（设计）人： | 刘晓非;王园园;邹雅露;赵励彦;郑淇方 | 申请（专利权）人： | 天津大学 |
| 主分类号： | A61K47/61 | 分类号： | A61K47/61;A61K31/155;A61P5/50 |
| 代理公司： | 天津创智天诚知识产权代理事务所(普通合伙) 12214 | 代理人： | 王秀奎 |
| 地址： | 300072*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 寡糖 衍生物 制备 治疗 骨骼肌 胰岛素 抵抗 药物 中的 应用 | ||
【权利要求书】：
1.壳寡糖双胍衍生物在制备治疗骨骼肌胰岛素抵抗药物中的应用，其特征在于，所述壳寡糖双胍衍生物，以壳寡糖和双氰胺反应制备，以壳寡糖侧基NH2和双氰胺在盐酸和微波条件下进行反应并形成与壳寡糖键接的双胍基团，如下化学式所示：m和n分别为壳寡糖中乙酰化单元和脱乙酰化单位的聚合度；壳寡糖重均分子量为3000以下，脱乙酰度在97％以上，双胍取代度为40—60％。
2.根据权利要求1所述的壳寡糖双胍衍生物在制备治疗骨骼肌胰岛素抵抗药物中的应用，其特征在于，壳寡糖重均分子量为1500—3000Da，脱乙酰度为97～99％。
3.根据权利要求1所述的壳寡糖双胍衍生物在制备治疗骨骼肌胰岛素抵抗药物中的应用，其特征在于，双胍取代度为45—55％。
4.根据权利要求1—3之一所述的壳寡糖双胍衍生物在制备治疗骨骼肌胰岛素抵抗药物中的应用，其特征在于，所述壳寡糖双胍衍生物使得p38MAPK磷酸化表达降低，从而提高IRS1酪氨酸位点的磷酸化，进而激活PI3K-Akt胰岛素信号传导通路，一方面提高GLUT4的转膜比率，增加了骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取；另一方面，抑制PEPCK和G6P的表达，进而抑制糖异生，从而治疗糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素抵抗。
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