[发明专利]一种吡咯类化合物及其制备方法、用途

权利要求书

1.一种式C化合物或其可药用盐，

2.制备式C化合物的方法，包括：式B化合物转化为式C化合物的步骤，

其中，R¹为羟基保护，优选自乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或新戊酰基、苄基、甲氧基乙氧基甲基醚、对甲氧基苄基、三苯甲基、二甲氧基三苯甲基、甲氧基甲基醚、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基甲硅烷基氧基甲基或三异丙基甲硅烷基，更优选为三甲基硅基。

3.根据权利要求2所述的方法，其还包括式C化物经结晶，过滤的步骤。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其反应溶剂选自水、乙腈或其组合，优选为乙腈/水，更优选为20至60％(V/V)的乙腈/水。

5.根据权利要求2-4任意一项所述的方法，其反应温度不高于0℃，优选为-10至-40℃。

6.根据权利要求2-5任意一项所述的方法，其还包括式A化合物转化为式B化合物的步骤，

7.根据权利要求6所述的方法，其反应在碱性条件下进行，所述碱为有机碱或无机碱，优选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、三乙胺中的至少一种，更优选为三乙胺。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其反应溶剂选自乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种。

9.根据权利要求2-8任意一项所述的方法，包括：

10.式C化合物在1-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2,5-二氢-1H-2-吡咯酮(化合物A)或其盐原料药、制剂有关物质检测时作为杂质对照品的用途，

11.根据权利要求10所述的用途，其检测方法为：精密称取供试品10mg，置50ml量瓶中，加乙腈或流动相2ml溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取化合物A对照品和式C化合物对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每ml含化合物A0.2mg、式C化合物1μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液，所述流动相为水/乙腈，优选所述水/腈体积比为2:1至1:1；精密量取上述溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍；系统适用性色谱图中，化合物A与式C化合物峰之间的分离度不小于1.5，理论板数按化合物A峰计算不低于2000；供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，式C化合物峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5％)，其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍(0.1％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0％)。

12.一种1-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2,5-二氢-1H-2-吡咯酮(化合物A)或其盐的原料药，其纯度大于99.00％、大于99.40％、或大于99.50％。

13.根据权利要求12所述的原料药，其中含有式C化合物，其含量低于0.50％、优选低于0.40％、更优选低于0.35％，

14.一种药物组合物，其含有权利要求12或13所述的原料药及药学上可接受的赋形剂。