[发明专利]一种2-羟基异丙基取代的苯乙酮的制备方法

说明书

本申请涉及一种合成2‑羟基异丙基取代的苯乙酮的方法，其包括S1：在130‑140℃的温度下，将乙酰基苯甲酸甲酯和乙二醇在有机溶剂和催化剂存在的条件下反应，生成包含中间体的第一反应混合物；S2：将所述第一反应混合物冷却至室温，提纯所述第一反应混合物，得到中间体；S3：在‑5到0℃的温度下，惰性气氛的环境中，将所述中间体的四氢呋喃溶液滴加到甲基溴化镁的四氢呋喃溶液中，生成包括所述2‑羟基异丙基取代的苯乙酮的第二反应混合物；以及S4：提纯所述第二反应混合物，得到所述2‑羟基异丙基取代的苯乙酮；其中所述乙酰基苯甲酸甲酯包括4‑乙酰基苯甲酸甲酯或者3‑乙酰基苯甲酸甲酯。本申请的方法原料简单易得、制备流程简便、产率高，对环境污染小。

技术领域

本申请涉及有机合成技术领域。具体来说，本申请涉及一种2‐羟基异丙基取代的苯乙酮的制备方法。

背景技术

2-羟基异丙基取代的苯乙酮主要用于生物医药领域，是一类重要的中间单体。

生物体必须合成核苷酸才能使其细胞分裂，肌苷-5'-单磷酸脱氢酶(IMPDH)是一种鸟嘌呤核苷酸生物合成的酶。而用(2-羟基异丙基)苯乙酮与其它化合物合成的一些药物可用作IMPDH的抑制剂，能够选择性抑制寄生IMPDH和宿主IMPDH，可治疗哺乳动物和鸟类中各种寄生虫和细菌的感染。因此，(2-羟基异丙基)苯乙酮是一类医药的重要中间单体，可用于制备抗病毒剂、抗炎药、抗微生物和免疫抑制剂。其制备方法也成为人们研究的重点，能够开发出一种简便经济的合成路线将会带来一定的社会经济效益。

目前针对2-羟基异丙基取代的苯乙酮的合成方法，主要是采用酮保护剂，例如，Kenzo Yahata等人采用三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)、三苯基膦PPh3或三乙基膦PEt₃作为酮保护剂，然后再与格式试剂MeMgBr反应制备4-(2-羟基异丙基)苯乙酮，但这类酮保护剂成分中含磷，对环境不友好，而且成本较高，工业级大量生产用不经济。

为此，本领域迫切需要一种新的2-羟基异丙基取代的苯乙酮的制备方法来解决至少上述问题。

发明内容

本申请之目的在于提供一种新的2-羟基异丙基取代的苯乙酮的制备方法，例如，4-(2-羟基异丙基)苯乙酮和3-(2-羟基异丙基)苯乙酮的制备方法，来解决上述现有技术中的技术问题。

为了解决上述技术问题，本申请提供下述技术方案。

在第一方面中，本申请提供一种2-羟基异丙基取代的苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

S1：在130-140℃的温度下，将乙酰基苯甲酸甲酯和乙二醇在至少一种有机溶剂和催化剂存在的条件下反应，生成包含结构如下述式I所示中间体的第一反应混合物，

S2：将所述第一反应混合物冷却至室温，提纯所述第一反应混合物，得到结构如式I所示的中间体；

S3：在-5到0℃的温度下，惰性气氛的环境中，将所述中间体的四氢呋喃溶液滴加到甲基溴化镁的四氢呋喃溶液中，生成包括结构如式Ⅱ所示的所述2-羟基异丙基取代的苯乙酮的第二反应混合物，

以及

S4：提纯所述第二反应混合物，得到所述2-羟基异丙基取代的苯乙酮；

其中所述乙酰基苯甲酸甲酯包括4-乙酰基苯甲酸甲酯或者3-乙酰基苯甲酸甲酯。

在第一方面的一种实施方式中，所述有机溶剂包括甲苯；和/或，所述催化剂包括对甲苯磺酸。

在第一方面的一种实施方式中，所述方法包括在130-140℃的温度下，将所述乙二醇分三次加入所述乙酰基苯甲酸甲酯、所述催化剂和所述有机溶剂的混合液中，热回流反应2-3小时，生成所述第一反应混合物。