[发明专利]一种2-羟基异丙基取代的苯乙酮的制备方法

权利要求书

1.一种2-羟基异丙基取代的苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

S1：在130-140℃的温度下，将乙酰基苯甲酸甲酯和乙二醇在至少一种有机溶剂和催化剂存在的条件下反应，具体为：

将所述乙二醇分三次加入所述乙酰基苯甲酸甲酯、所述催化剂和所述有机溶剂的混合液中，热回流反应2-3小时，生成包含结构如下述式I所示中间体的第一反应混合物，

S2：将所述第一反应混合物冷却至室温，提纯所述第一反应混合物，得到结构如式I所示的中间体，其中，在该步骤中所述提纯第一反应混合物包括如下步骤：

a.加入饱和碳酸钠溶液进行对所述第一反应混合物进行中和；

b.加入乙酸乙酯搅拌，静置分层除去水相；

c.测试有机相pH值：如pH不为7，则用水洗所述有机相直至pH为7；以及

d.在30-40℃的温度下，浓缩所述有机相，使用层析柱提纯所述浓缩后的有机相得到所述中间体；

S3：在-5到0℃的温度下，惰性气氛的环境中，将所述中间体的四氢呋喃溶液滴加到甲基溴化镁的四氢呋喃溶液中，生成包括结构如式Ⅱ所示的所述2-羟基异丙基取代的苯乙酮的第二反应混合物，

以及

S4：提纯所述第二反应混合物，得到所述2-羟基异丙基取代的苯乙酮；

其中所述乙酰基苯甲酸甲酯包括4-乙酰基苯甲酸甲酯或者3-乙酰基苯甲酸甲酯。

2.一种如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲苯；和/或，所述催化剂包括对甲苯磺酸。

3.一种如权利要求1所述的制备方法，所述方法包括使用预先充满所述有机溶剂的分水器，用于分离所述乙酰基苯甲酸甲酯和所述乙二醇反应生成的水，以提高所述第一反应混合物的产率。

4.一种如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，使用所述层析柱提纯所述浓缩后的有机相包括：

在所述层析柱内加入硅胶；

将所述浓缩后的有机相加入乙酸乙酯溶解后，加入硅胶，搅拌均匀后，在30-40℃的温度下旋蒸，得到包含有所述中间体的第三反应混合物；

在装好硅胶的所述层析柱内依次加入中性氧化铝、所述第三反应混合物和中性氧化铝；以及

用石油醚冲洗所述层析柱后，使用冲洗液冲洗所述层析柱，浓缩溶剂得到所述中间体，其中，所述冲洗液包括体积比为50：1的石油醚和乙酸乙酯溶液。

5.一种如权利要求1所述的制备方法，所述方法包括，通过干冰酒精浴将温度保持在-5到0℃，在氮气气氛下，将所述中间体的四氢呋喃溶液滴加到所述甲基溴化镁的四氢呋喃溶液中，撤除所述干冰酒精浴，自然升温反应2-3小时，生成所述第二反应混合物。

6.一种如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，提纯所述第二反应混合物包括：

在10-20℃的温度下，向所述第二反应混合物中滴加水猝灭反应；

用10％的盐酸溶液将猝灭后的所述第二反应混合物的pH调节至1，室温搅拌2h，得到第四反应混合物；

用乙酸乙酯萃取所述第四反应混合物两次，合并有机相；

向合并后的所述有机相中加入无水硫酸钠干燥后过滤；以及

将滤液旋干后，使用层析柱提纯得到所述2-羟基异丙基取代的苯乙酮。

7.一种如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，使用所述层析柱提纯包括：

在所述层析柱内加入硅胶；

将所述滤液旋干后加入乙酸乙酯溶解，加入硅胶，搅拌均匀后，在30-40℃的温度下旋蒸，得到包含有所述2-羟基异丙基取代的苯乙酮的第五反应混合物；

在装好硅胶的所述层析柱内依次加入中性氧化铝、所述第五反应混合物和中性氧化铝；以及

用石油醚冲洗所述层析柱后，使用至少一种冲洗液冲洗所述层析柱，浓缩溶剂得到所述2-羟基异丙基取代的苯乙酮。

8.一种如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述至少一种冲洗液选自体积比为30：1的石油醚和乙酸乙酯溶液，体积比为20：1的石油醚和乙酸乙酯溶液，体积比为10：1的石油醚和乙酸乙酯溶液和体积比为5：1的石油醚和乙酸乙酯溶液。