[发明专利]HDAC11基因干扰的嵌合抗原受体T细胞及其应用

权利要求书

1.一种工程化免疫细胞，其特征在于，包括：

(a) 嵌合抗原受体CAR，所述嵌合抗原受体CAR包括：抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内结构域，其中所述抗原结合结构域特异性结合于肿瘤细胞表面抗原；和

(b) 降低或抑制HDAC11蛋白表达活性的抑制分子，所述肿瘤细胞表面抗原为CD19，所述抑制分子为抑制性核酸，所述抑制性核酸包括RNA干扰剂，所述抑制性核酸分子包括与编码HDAC11的核酸互补的序列。

2.如权利要求1所述的工程化免疫细胞，其特征在于，所述的抑制分子是独立表达的和/或与靶向肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体CAR共表达的。

3.一种核酸分子，其特征在于，包括第一核酸和第二核酸，其中所述第一核酸含有第一表达盒，所述第一表达盒编码降低或抑制HDAC11蛋白表达活性的抑制分子；所述第二核酸含有第二表达盒，所述第二表达盒编码嵌合抗原受体CAR，所述嵌合抗原受体CAR包括：抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内结构域，其中所述抗原结合结构域特异性结合于肿瘤细胞表面抗原，所述肿瘤细胞表面抗原为CD19，所述抑制分子为抑制性核酸，所述抑制性核酸包括RNA干扰剂，所述抑制性核酸分子包括与编码HDAC11的核酸互补的序列。

4.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求3所述的核酸分子。

5.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞含有权利要求4所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求3所述的核酸分子。

6.一种药物组合物，其特征在于，包括：

(a) 权利要求1所述的工程化免疫细胞或权利要求5所述的宿主细胞；和

(b) 药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，所述细胞的浓度为1×10³-1×10⁸个细胞/ml。

8.一种制备工程化免疫细胞的方法，其特征在于，包括：

将权利要求3所述的核酸分子或权利要求4所述的载体转导入免疫细胞内，从而获得所述工程化免疫细胞。

9.一种试剂组合，其特征在于，所述试剂组合包括：

(i) 第一试剂，所述第一试剂为工程化免疫细胞，所述的工程化免疫细胞含有嵌合抗原受体CAR，所述嵌合抗原受体CAR包括：抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内结构域，其中所述抗原结合结构域特异性结合于肿瘤细胞表面抗原；和

(ii) 第二试剂，所述的第二试剂为降低或抑制HDAC11蛋白表达活性的抑制分子；

其中所述肿瘤细胞表面抗原为CD19，所述抑制分子为抑制性核酸，所述抑制性核酸包括RNA干扰剂，所述抑制性核酸分子包括与编码HDAC11的核酸互补的序列。

10.一种权利要求1所述的工程化免疫细胞、权利要求5所述的宿主细胞、或权利要求6所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备选择性杀伤肿瘤细胞的药物或制剂。

11.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述肿瘤细胞包括CD19阳性的肿瘤细胞。

12.一种用于选择性杀伤肿瘤细胞的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒含有容器，以及位于容器内的权利要求1所述的工程化免疫细胞、或权利要求5所述的宿主细胞。