[发明专利]一种佐匹克隆中间体的制备方法

权利要求书

1.一种佐匹克隆中间体6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1. 在醇类溶剂中加入式Ⅴ所示2-甲酰基吡嗪羧酸，搅拌，滴入式Ⅳ所示2-氨基-5-氯吡啶，滴加完毕升温至回流反应，反应完毕，降温至0～5℃后，搅拌析晶，得式Ⅲ所示的7-（5-氯吡啶-2-基）氨基）呋喃并[3.4-b]吡嗪-5（7H）-酮；

步骤2. 式Ⅲ 7 - （（5-氯吡啶-2-基）氨基）呋喃并[3.4-b]吡嗪-5（7H）-酮与乙酸酐在搅拌下，升温至回流反应，反应完毕，降温至-20～20℃析晶，干燥得式Ⅱ所示的6-（5-氯吡啶-2-基）-7-氧代-6.7-二氢-5H-吡咯并[3.4-b]吡嗪-5-基乙酸酯；

步骤3. 式Ⅱ6-（5-氯吡啶-2-基）-7-氧代-6.7-二氢-5H-吡咯并[3.4-b]吡嗪-5-基乙酸酯在乙醇溶剂中，与无机酸在搅拌下升温至回流反应，反应完毕，降温至0～5℃后，搅拌析晶2h，得式Ⅰ所示6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮。

2.根据权利要求1所述佐匹克隆中间体6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮的制备方法，其特征在于，第一步所述醇类溶剂选自异丙醇、叔丁醇、新戊醇中的一种。

3.根据权利要求1所述佐匹克隆中间体6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮的制备方法，其特征在于，第一步所述醇类溶剂选自异丙醇。

4.根据权利要求1所述佐匹克隆中间体6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮的制备方法，其特征在于，第一步式Ⅴ2-甲酰基吡嗪羧酸与式Ⅳ 2-氨基-5-氯吡啶的投料摩尔比为1:1.0～1.5。

5.根据权利要求1所述佐匹克隆中间体6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮的制备方法，其特征在于，步骤2反应完毕降温至0～5℃析晶。

6.根据权利要求1所述佐匹克隆中间体6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮的制备方法，其特征在于，步骤2中 7-（（5-氯吡啶-2-基）氨基）呋喃并[3.4-b]吡嗪-5（7H）-酮与乙酸酐的投料摩尔比为1:5.0～14.0。

7.根据权利要求1所述佐匹克隆中间体6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮的制备方法，其特征在于，步骤2中 7-（（5-氯吡啶-2-基）氨基）呋喃并[3.4-b]吡嗪-5（7H）-酮与乙酸酐的投料摩尔比为1:7.0。

8.根据权利要求1所述佐匹克隆中间体6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮的制备方法，其特征在于，步骤3所述无机酸选自盐酸、硫酸和磷酸中的一种。

9.根据权利要求1所述佐匹克隆中间体6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮的制备方法，其特征在于，步骤3所述无机酸选自硫酸。

10.根据权利要求1所述佐匹克隆中间体6-（5-氯吡啶-2-基）-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪-5,7（6H） - 二酮的制备方法，其特征在于，步骤3中 6-（5-氯吡啶-2-基）-7-氧代-6.7-二氢-5H-吡咯并[3.4-b]吡嗪-5-基乙酸酯与无机酸的投料摩尔比为1:1.0～2.0。