[发明专利]新型双钙药物组合物

说明书

新型双钙药物组合物。本发明提供制备预防或治疗人与哺乳动物由于缺钙引起的疾病，譬如生长发育迟缓、营养不良、骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病、妊娠妇女、哺乳期妇女和绝经期妇女补充钙质或更能改善机体微环境等的复方新型双钙组合物的药物中的应用，使得产品在临床使用上更具有新的适应人群或更好的针对性或更好的疗效或安全性等。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供预防或治疗因缺钙引起的疾病和改善微环境的葡萄糖酸钙及L-乳酸钙的药物组合物及其制备和用途。

背景技术

钙离子是机体各项生理活动不可缺少的离子。它对于维持细胞膜两侧的生物电位，维持正常的神经传导功能。维持正常的肌肉伸缩与舒张功能以及神经－肌肉传导功能，还有一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来。主要作用或机制为：

1、钙离子是凝血因子，参与凝血过程。

2、参与肌肉(包括骨骼肌、平滑肌)收缩过程，促使心脏跳动。

3、参与神经递质合成与释放、激素合成与分泌，并传导神经信号。如果是儿童缺钙，会夜啼、夜惊、烦躁失眠，严重的导致大脑发育障碍，出现反应迟钝、多动、学习困难等症，影响大脑成熟和智力。

4、是骨骼构成的重要物质。30－40岁的成人，成骨细胞和破骨细胞活性相当，骨钙水平维持着高骨峰值的水平；40岁后破骨细胞活性大于成骨细胞。但是，生命中后期尽管不能增加骨密度，如果钙摄入量充足，至少能保持已有的骨密度并且增加骨矿含量。

5、传递御敌信号。其机制为：当外来抗原激活T细胞受体，启动了钙离子介导的信号通路，促使免疫细胞分化和生长。当病菌、细菌、毒物等外来入侵者侵入人体时，钙离子首先发出预警信号；随后钙离子又发出入侵者有何特性的信号，免疫系统随之组织相应的免疫细胞，捕获和吞噬敌人。一旦钙缺乏，就会发生免疫系统功能下降、紊乱，引发疾病。如：自身免疫性疾病红斑狼疮、风湿病；皮肤病：皮炎、痤疮等。补钙，对治疗这些病有重要作用，反证了钙的功能。

目前，公开的文献已报道了复方葡萄糖酸钙口服液(多个中国专利公开：CN1709234，CN 103417489A，CN103462947A等)的药物组合物，但未见报道本发明的组合物。

复方葡萄糖酸钙口服液口感稍有异味感，此外，也还存在其它尚未解决的问题。

复方葡萄糖酸钙口服液含有乳酸，而文献报道，心脏手术后病人动脉血乳酸监测表明，动脉血乳酸水平越高，持续时间越长，病情越危重，死亡率越高(李萍,袁盾,罗万俊，动态监测动脉血乳酸对心脏手术预后的意义[J].中南大学学报(医学版),2008,33(12):1154-1157.)。对体外循环心脏术后患者的研究表明，动脉血乳酸较高患者术后早期病情不稳定，需要更多的药物维护生命体征和内环境稳定，术后恢复较慢(王显悦,毕生辉,王晓武,等，动脉血乳酸对心脏术后患者病情的评估作用[J].华南国防医学杂志,2012,26(03):223-225.)。

还有文献报道乳酸有价值的作用，在大鼠急性心肌缺血再灌注中，乳酸组可不同程度降低心肌酶活力、凋亡指数和心肌梗死面积，:乳酸可以部分模拟后适应带来的保护效应(张国明,王禹,李天德,等，乳酸对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤后适应的心肌保护作用[J].中国循环杂志,2010,25(01):34-37.)。研究证明乳酸是机体的重要能量物质之一，在机体内广泛存在乳酸穿梭现象。心肌是具有高度氧化特性的肌肉，心脏能够主动利用乳酸作为能源物质。当血液中的乳酸通过血液循环经过心脏组织，随着心肌摄氧量的增加，心脏优先选择的能量供应物质是乳酸(戴中亮.乳酸穿梭在心肌缺血再灌注损伤中保护作用研究[D].华中科技大学,2012.)。

上述两个相反观点文章使得问题复杂化，复方葡萄糖酸钙口服液上市多年并无改变，专业上被长期忽视或缺乏重视或缺乏进一步深入研究。现有技术的复方葡萄糖酸钙口服液使用后对机体微环境存在一定程度或明显影响，但却不能立即让人体短时间察觉出来或感觉发生病理性变化。