[发明专利]一种2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种2,4‑双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物及其制备方法与应用，所述化合物的分子通式如下式I所示：其中，所述式I中R¹为H、Cl或Br。所述制备方法，包括以下步骤：S1、在反应容器中，加入喹啉或喹啉的衍生物和二苯基氧化膦，所述喹啉或喹啉的衍生物与二苯基氧化膦的摩尔比为1∶2～3，加入喹啉或喹啉的衍生物质量1～5％的金属催化剂，加入醇作为氢供体，加入溶剂，在80℃～160℃下搅拌反应5～24小时；S2、反应结束后冷却至室温，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯即可。该化合物在前列腺素E1受体拮抗剂、抗菌、酪氨酸激酶抑制作用、抗肿瘤等领域均具有潜在药物活性。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

杂环化合物在自然界中占有举足轻重的地位，其数量占有机化合物的近三分之一。许多杂环化合物都具有特殊的生物活性，广泛地应用到新医药、新农药、新材料等领域，高效合成结构多样性的杂环化合物一直以来都是有机合成中的热点。含氮的杂环化合物是杂环中常见的结构，许多含有咪唑、吡啶、嘧啶的氮杂环往往都具有特定的生理活性。喹啉类化合物是一种重要的氮杂环化合物，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗疟疾等生物活性，在医药和农药领域应用广泛。除此之外，四氢喹唑啉结构是生物碱中最常见的骨架，此类化合物具有酪氨酸激酶抑制作用、抗肿瘤、抗癫痫药和抗惊厥药(Hennequin,L.F.；Thomas,

A.P.；Johnstone,C.；Stokes,E.S.E.；Plé,P.A.；Lohmann,J.-J.M.；Ogilvie,D.J.；Dukes,M.；Wedge,S.R.；Curwen,J.O.；Kendrew,J.；van der Brempt,C.L.J.Med.Chem.1999,42,5369)。因此，含有四氢喹唑啉骨架化合物的合成一直备受关注。

磷是氮的同主族元素，在有机磷化学的研究中，含磷杂环化合物也是有机磷化合物中的热点领域。含磷氮杂环化合物的合成比较困难，现有技术中报道的含磷氮杂环化合物的合成方法有限，已有的合成方法也都各有一定的局限性。因此，发展原料易得、条件温和、操作简便、较为原子经济性的合成方法，进一步构建结构多样的磷氮杂环化合物具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种对肿瘤具有抑制作用且制备过程经济性好的2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物及其制备方法与应用。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物，所述衍生物的分子通式如下式I所示：

其中，所述式I中R¹为H、Cl或Br。

本发明还包括一种2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、在反应容器中，加入喹啉或喹啉的衍生物和二苯基氧化膦，所述喹啉或喹啉的衍生物与二苯基氧化膦的摩尔比为1∶2～3，加入喹啉或喹啉的衍生物质量1～5％的金属催化剂(Catalyst，Cat.)，加入醇作为氢供体(Hydrogen donor，HD)，加入溶剂(Solvent)，在80℃～160℃下搅拌反应5～24小时；

S2、反应结束后冷却至室温，过滤，减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物。

进一步地，所述步骤S1中，所述金属催化剂为醋酸铜、硫酸铜、氯化铁、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯、三氯化铱、1,5-环辛二烯氯化铱二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体、十二羰基三钌和环戊二烯基双(三苯基膦)氯化钌(II)中的一种或两种以上的混合。